"管饲法优于膳食腺嘌呤给药：建立更稳定可重复的雌性小鼠慢性肾病模型"

本研究针对慢性肾病(CKD)动物模型建立的关键问题，通过对比腺嘌呤(adenine)管饲法(oral gavage)与膳食给药(pelleted diet)两种诱导方式，在C57BL/6J雌鼠中系统评估了肾功能指标、肾脏病理变化及代谢参数。结果显示管饲法能产生更稳定的肾功能损伤进程，肾脏组织学改变更显著（管状扩张面积增加79.9%），且避免了膳食组出现的急剧体重下降等问题，为女性CKD机制研究提供了更优的建模方案。

　　

慢性肾病(CKD)正成为全球公共卫生危机，每年导致500-1000万人死亡。传统动物模型如5/6肾切除存在手术并发症风险，而腺嘌呤诱导模型通过代谢途径模拟人类CKD病理过程，但给药方式缺乏标准化。尤其值得注意的是，女性CKD发病率高于男性，但相关研究却主要使用雄性动物，这种性别研究空白亟待填补。

墨西哥国立自治大学神经生物学研究所的Veronica Vinuela-Berni团队在《Scientific Reports》发表研究，首次系统比较了腺嘌呤管饲法(50 mg/kg)与膳食给药(0.25% w/w)对雌性C57BL/6J小鼠的建模效果。研究人员采用代谢笼监测、血浆/尿液生化分析、肾脏组织学评估等技术，发现管饲法能产生更可控的肾功能损伤进程，避免了膳食组因适口性问题导致的剧烈代谢紊乱。

主要技术方法

1. 建立两种给药途径：精确剂量管饲vs含0.25%腺嘌呤的定制饲料
2. 代谢参数监测：24小时代谢笼测量水摄入/尿量/粪便量
3. 肾功能评估：分光光度法检测血浆/尿液肌酐(creatinine)和尿素(urea)
4. 病理分析：H&E染色定量肾小管扩张面积和坏死碎片

结果解读

肾功能标志物变化
管饲组血浆尿素水平显著高于膳食组(p=0.0124)，而膳食组血浆肌酐升高更明显(p=0.0319)，反映不同给药途径可能通过不同代谢途径影响肾功能。两组尿液中肌酐和尿素均显著降低，证实肾小球滤过功能受损。

肾脏病理特征

水代谢异常
两组均出现多饮多尿现象，4周时水摄入量增加82.33%(膳食组)和90.37%(管饲组)，符合CKD典型的多尿症(polyuria)病理特征。

代谢差异
膳食组出现更早(第12天)且更严重的体重下降，可能与饲料适口性差相关；而管饲组体重变化更平缓，有利于长期观察。

这项研究确立了腺嘌呤管饲法在雌性CKD建模中的优势：1)精确控制给药剂量，避免膳食法因摄食量波动导致的实验变异；2)产生更稳定的肾功能损伤进程，便于干预研究；3)减少急性代谢紊乱，提高动物存活率(管饲组100% vs 膳食组83%)。该模型为女性CKD的性别特异性研究提供了重要工具，尤其适合探究激素-肾脏互作等长期机制。未来研究可结合该模型探索肠道-肾脏轴、2,8-DHA晶体形成抑制剂等新型治疗策略。