"肠道寄生虫抗原调控FOXP3/RORγt平衡：IBD免疫治疗新靶点的发现与机制探索"

本研究针对炎症性肠病(IBD)中Treg/Th17细胞失衡的关键病理机制，创新性地探索了鼠蛲虫(Syphacia obvelata)抗原对PBMCs中FOXP3+ Tregs和RORγt+ Th17细胞平衡的调控作用。通过体外实验证实ES-Ag、S-Ag及其组合能显著提升FOXP3/RORγt表达比值，为IBD的寄生虫疗法提供了分子层面的理论依据。

　　

在炎症性肠病(IBD)治疗领域，一个令人费解的悖论持续困扰着研究者：为何在卫生条件大幅改善的现代社会，IBD发病率反而显著攀升？这一现象催生了"卫生假说"，认为寄生虫感染可能通过免疫调节作用保护宿主免于过度炎症反应。最新流行病学数据显示，IBD全球年龄标准化发病率从1990年4.22/10万增至2021年4.45/10万，而传统免疫抑制剂治疗存在应答率低、副作用明显等局限。在此背景下，伊朗Shahid Beheshti医科大学的研究团队将目光投向了一种特殊的肠道寄生虫——鼠蛲虫(Syphacia obvelata)，试图破解其抗原调控免疫平衡的分子密码。

研究采用多学科交叉方法：通过密度梯度离心法分离IBD患者PBMCs，MTT法确定抗原最佳作用浓度(ES-Ag 20μg/ml，S-Ag和ES/S-Ag 5μg/ml)和时间(24h)；RT-qPCR检测FOXP3和RORγt基因表达变化；统计学分析采用单因素方差检验。所有实验均遵循ARRIVE指南和德黑兰大学伦理委员会审批(IR.SBMU.MSP.REC.1401.62)。

结果部分揭示三大发现：

1. FOXP3表达显著上调：三种抗原处理均使FOXP3表达量提升3-4倍(p<0.05)，其中S-Ag效果最显著(4.024±0.253倍)。
2. RORγt选择性抑制：ES-Ag和ES/S-Ag组RORγt表达分别降至0.695±0.082和0.764±0.076倍(p<0.05)，而S-Ag组无统计学差异。
3. 平衡比值突破性改变：FOXP3/RORγt比值在ES-Ag组提升至5.641±0.570，较对照组差异极显著(p=0.0011)。

讨论部分深入解析了机制创新点：ES抗原含免疫调节蛋白直接抑制Th17通路，而S抗原可能通过TLR2/4激活诱导IL-10分泌。这种"双轨调控"模式为开发IBD新型治疗策略提供了独特视角。值得注意的是，该研究克服了小样本(n=6)局限，采用自身对照设计增强统计效力。未来需通过流式细胞术验证蛋白表达，并开展动物模型研究。

这项发表于《Scientific Reports》的成果首次系统阐明鼠蛲虫抗原通过重塑FOXP3/RORγt平衡发挥抗炎作用的分子机制，不仅为"寄生虫疗法"提供了理论支撑，更为研发模拟寄生虫免疫调节功能的靶向药物开辟了新途径。正如作者所言，这些发现可能成为"IBD治疗策略开发的eye-opener"。