综述：2003至2023年儿童减毒活流感疫苗（LAIV）与灭活流感疫苗（IIV）真实世界有效性的系统文献评价与网状Meta分析

这篇综述通过系统评价与网状Meta分析（NMA）全面评估了20年间儿童流感疫苗（LAIV/IIV）的真实世界有效性（VE），揭示两者对任何流感毒株的总体有效性相当（约50%），并发现LAIV在优化毒株选择后对A(H1N1)的VE显著提升（65% vs 31%），且对B型流感的保护优于IIV（rVE 196%）。研究为疫苗策略提供了关键证据，强调LAIV作为无针替代方案的价值。

　　

引言
全球每年约20%未接种儿童感染流感病毒，儿童占流感相关住院病例的40%。疫苗接种是预防流感的核心手段，但疫苗有效性（VE）受毒株匹配度、宿主因素等影响而波动。本文系统评价了2003-2023年北半球儿童中减毒活疫苗（LAIV）与灭活疫苗（IIV）的真实世界表现。

方法
研究纳入109项观察性研究，覆盖2003-2023年北半球19岁以下儿童数据。采用改良纽卡斯尔-渥太华量表评估偏倚风险，通过随机效应Meta分析（REMA）计算绝对VE（aVE），并首次应用三节点网状Meta分析（NMA）比较LAIV与IIV的相对VE（rVE）。分析聚焦三个关键时期：2003-2009（A(H1N1)大流行前）、2010-2017（大流行后）、2017-2023（LAIV毒株筛选优化后）。

结果

1. 总体有效性：LAIV与IIV对任何流感毒株的aVE均约50%，季节间波动显著（LAIV 30-66%，IIV 28-72%）。NMA显示两者rVE无统计学差异（2010-2017年rVE 4%，2017-2023年rVE 2%）。
2. A(H1N1)保护：2010-2017年LAIV对A(H1N1)的aVE仅31%，显著低于IIV（63%），rVE为-46%。而2017年后，因改用A/Slovenia毒株，LAIV的aVE提升至65%，与IIV相当（rVE 10%）。
3. B型流感优势：2017-2023年LAIV对B型流感的aVE达81%，显著高于IIV（49%），rVE高达196%，提示LAIV可能提供更持久的交叉保护。

讨论
LAIV在经历2010-2017年A(H1N1)有效性低谷后，通过优化毒株筛选工艺（如增强人鼻上皮细胞复制能力）实现性能逆转。其无针给药方式与对B型流感的卓越保护（尤其在2019-2020季）支持其在儿童免疫规划中的独特地位。研究局限性包括季节间异质性（I²最高达93.4%）及COVID-19大流行对流感传播的干扰。

结论
20年证据表明，LAIV与IIV在儿童中具有相当的总体流感保护效力。LAIV的鼻内接种优势与优化后对A(H1N1)/B型流感的突出表现，为公共卫生决策提供了重要依据。未来需关注细胞培养IIV等新型疫苗的比较效益。