ATTR-Val30Met淀粉样变性伴软脑膜受累所致急性脊髓病变的病理机制解析与治疗挑战

来自国际研究团队针对ATTR-Val30Met淀粉样变性合并软脑膜浸润引发的急性脊髓病变开展深入研究，通过多模态分析揭示转甲状腺素蛋白(TTR)异常沉积引发的神经血管压迫机制，为临床罕见并发症提供诊疗新视角，并探讨新兴RNAi疗法的应用前景。

　　

在转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)的罕见亚型ATTR-Val30Met中，研究者观察到一例伴随软脑膜(leptomeningeal)浸润的急性脊髓病变病例。异常折叠的TTR蛋白在脊髓血管周围形成淀粉样原纤维沉积，通过高分辨率磁共振成像(MRI)可见特征性的硬脊膜增厚和神经根强化征象。

病理分析显示，Val30Met突变导致β-片层结构异常加速了TTR四聚体解离，形成具有神经毒性的单体聚集物。这些淀粉样物质不仅直接压迫脊髓前动脉，还会激活小胶质细胞释放IL-6_β等促炎因子，引发"双打击"病理机制——机械性压迫叠加神经炎症级联反应。

值得注意的是，当前标准治疗的TTR稳定剂(如tafamidis)对血脑屏障穿透率有限，而新型基因沉默疗法(如patisiran)在动物模型中显示出调节突变型TTR^Met30表达的潜力。该研究为理解淀粉样脊髓病变的时空动态演变提供了关键证据，同时凸显了靶向血脑屏障递药系统的研发紧迫性。