LGALS9过表达鼻咽癌中自噬抑制激活细胞毒性T淋巴细胞免疫应答的机制研究

为解决鼻咽癌(NPC)免疫逃逸难题，研究人员通过实验证实：肿瘤细胞内LGALS9通过自噬依赖性途径抑制细胞毒性T淋巴细胞(CTL)活化，而自噬抑制剂(NAC/CQ/pepstatin A)可显著恢复CTL杀伤效能，为EB病毒特异性CTL过继疗法(ACT)提供新靶点。

　　

当人体细胞呈现肿瘤特异性抗原时，细胞毒性T淋巴细胞(CD8⁺ T细胞/CTL)会释放裂解颗粒至免疫突触，诱发靶细胞凋亡。然而Kam团队发现，在鼻咽癌(NPC)细胞系中，高表达的LGALS9（半乳糖凝集素9）竟能通过巨自噬/自噬(autophagy)途径抑制CTL活化。

通过质谱分析LGALS9敲除和过表达NPC细胞系，研究者观察到自噬调控相关蛋白水平与自噬流呈正相关。使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)、氯喹(CQ)和胃酶抑素A抑制自噬后，LGALS9过表达细胞的肿瘤增殖能力和致瘤性显著降低。

虽然自噬抑制影响CTL效能的分子机制尚未完全阐明，但该研究揭示了肿瘤微环境中CTL功能调控的新靶点。值得注意的是，肿瘤相关巨噬细胞和树突细胞也会通过非生产性接触"诱捕"CTL，提示未来可能需要联合靶向LGALS9和免疫细胞互作的综合治疗策略。有趣的是，强抗原刺激下的免疫突触维持能增强CTL杀伤效果，这引发新思考：自噬活动是否会调控CTL-靶细胞的动态相互作用？答案或将为免疫疗法增效提供突破口。