PSAT1通过抑制Rag异源二聚体形成调控mTORC1活性：肺腺癌增殖的双向调控新机制

研究人员针对肺腺癌(LUAD)中PSAT1与mTORC1通路的矛盾调控现象展开研究。通过分子机制解析发现，PSAT1通过结合GTP-RagB阻断Rag异源二聚体形成，抑制mTORC1溶酶体定位并增强基础自噬(autophagy)；而PSAT1敲除则通过激活mTORC1-S6K1/4EBP1通路促进蛋白合成。研究首次揭示PSAT1对mTORC1的双向调控机制，为LUAD靶向治疗提供新思路。

　　

在肺腺癌(LUAD)研究中发现一个有趣悖论：磷酸丝氨酸转氨酶1(PSAT1)无论过表达还是敲除都能促进癌细胞增殖。深入机制研究表明，PSAT1如同"分子干扰器"般优先结合GTP结合的RagB GTPases，有效阻断RagA/B-C/D异源二聚体形成。这种独特的相互作用阻碍了mTORC1(mechanistic target of rapamycin complex 1)向溶酶体的募集，意外增强了基础水平的大自噬(macroautophagy)。而当PSAT1缺失时，Rag异源二聚体顺利组装，像"分子开关"一样激活mTORC1-S6K1/4EBP1信号轴，促进核糖体蛋白S6磷酸化，显著提升蛋白质合成效率。更妙的是，PSAT1敲除细胞还展现出代谢可塑性，通过上调丝氨酸转运蛋白SLC1A5(solute carrier family 1 member 5)加强外源丝氨酸摄取。这项研究不仅破解了PSAT1在LUAD中的双重角色，更揭示了营养感应通路与氨基酸代谢的精密串扰，为开发基于mTORC1动态调控的精准治疗策略开辟了新视角。