基于计算与实验联用策略探究扑热息痛(Paracetamol)的促胰岛素分泌机制及糖尿病治疗再定位价值

来自多学科团队的研究人员针对糖尿病(DM)治疗成本与安全性问题，通过计算机模拟(in silico)结合动物实验(in vivo)开展扑热息痛(Paracetamol)的降糖机制研究。利用PyRx软件分析其与ATP敏感钾通道的结合特性，并通过家兔实验证实20/40 mg/kg剂量可显著降低血糖(p<0.05)，组织学显示胰腺功能改善且无肝肾毒性，为这种廉价解热镇痛药的糖尿病治疗再定位(repositioning)提供重要依据。

　　

这项创新研究揭示了常见解热镇痛药扑热息痛(Paracetamol)潜在的抗糖尿病特性。通过计算机辅助药物设计(CADD)技术，研究人员使用PyRx软件模拟发现该药物酚羟基结构能高效结合胰腺β细胞的ATP敏感钾通道(K_ATP)，结合能计算显示其可能具有类似磺脲类药物的胰岛素促泌(insulinotropic)作用。

为验证计算结果，实验团队设计严谨的动物模型：将24只家兔分为对照组、格列本脲(Glibenclamide 0.2 mg/kg)阳性对照组及两个扑热息痛剂量组(20/40 mg/kg)。血糖监测数据显示，药物干预组血糖显著降低(p<0.05)，且呈现剂量依赖性。特别值得注意的是，治疗期间未观察到血清转氨酶升高或肌酐水平异常，组织病理学检查证实胰腺胰岛结构改善，而甘油三酯代谢未受干扰。

这些发现为"老药新用"策略提供了双重证据：计算机模拟阐明分子机制，动物实验证实生理效应。鉴于扑热息痛全球年消耗量达万吨级，其优越的安全性记录和极低的治疗成本(约$0.03/天)，该研究为发展中国家糖尿病治疗提供了极具转化潜力的方案。未来研究可进一步探索其与现有降糖药物的协同效应(synergistic effect)，或开发针对K_ATP通道特定亚基的衍生物。