综述：我如何通过调整曲非奈肽给药频率和添加米糊治疗雷特综合征

这篇综述探讨了曲非奈肽（trofinetide）治疗雷特综合征（RTT）时腹泻不良反应的管理策略。作者通过调整给药频率（从每日两次[BID]改为每日三次[TID]或四次[QID]）和添加米糊，在不使用止泻药的情况下有效缓解腹泻，同时保持药物对RTT核心症状（如社交互动、运动功能）的改善效果。三个临床案例验证了该方法的可行性，为RTT个体化治疗提供了新思路。

　　

曲非奈肽治疗雷特综合征的腹泻管理新策略

Abstract
曲非奈肽是首个且目前唯一获美国及加拿大批准用于≥2岁雷特综合征（RTT）患者的疾病修饰治疗药物。尽管其能显著改善RTT核心症状，但临床试验中80.6%的患者出现腹泻。本文通过临床实践案例，提出通过调整给药方案和添加米糊的非药物管理策略。

ARTICLE HIGHLIGHTS

• 曲非奈肽治疗RTT的腹泻发生率达80.6%
• 将BID给药改为TID/QID可降低腹泻风险
• 米糊添加（1-1.25茶匙/10mL药物）增强效果
• 方案调整不影响药物对RTT症状的改善

RTT的疾病特征与治疗现状
RTT是由MECP2基因功能缺失突变引发的神经发育障碍，表现为语言能力丧失、步态异常、手部刻板动作等。曲非奈肽在III期LAVENDER研究中显示出对RSBQ和CGI-I评分的显著改善，但其含有的麦芽糖醇（maltitol）可能通过渗透作用导致腹泻。

创新性给药方案设计
基于曲非奈肽线性药代动力学特性（AUC不变，Cmax降低），作者提出阶梯式滴定方案：

1. 初始剂量降至目标剂量的50%
2. 按每周5mL/剂增量调整
3. 首次出现稀便时添加米糊
4. 顽固性腹泻时改为QID给药

作用机制解析
米糊的缓释作用可能通过两种途径起效：

1. 延缓麦芽糖醇在肠道的转运，促进山梨醇吸收
2. 减轻肽转运蛋白1（PEPT1）的饱和压力，增强曲非奈肽在小肠的吸收

典型病例验证
案例1：25岁女性患者从BID改为25mL TID+米糊后，腹泻消失且警觉性提升；案例2：17岁患者采用26mL TID+米糊方案，实现100%目标剂量且呼吸暂停改善；案例3：37岁患者通过QID给药最终达到30mL QID（等效12g BID），语言和交流能力显著恢复。

临床启示与展望
这些案例表明，调整给药频率和辅以米糊可成为曲非奈肽腹泻管理的有效手段。未来需进一步探究：

1. 腹泻的具体分子机制
2. 米糊最佳添加比例
3. 方案在更大人群中的普适性

该策略为RTT长期治疗提供了兼顾疗效与耐受性的新选择，尤其对需要终身用药的患者具有重要意义。