miR-106a/miR-20a联合标志物在急性髓系白血病（AML）预后分层与治疗选择中的临床价值

本研究通过分析miR-106a和miR-20a（miR-17家族成员）在急性髓系白血病（AML）中的表达特征，揭示了其作为独立预后标志物的潜力。研究发现，高表达患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可改善总生存期（OS），但无事件生存期（EFS）无显著差异。结合生物信息学分析，该联合标志物为AML精准治疗提供了新依据。

　　

背景

急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其特征是骨髓中未成熟髓系细胞的异常增殖。尽管在风险分层、靶向治疗和干细胞移植方面取得了进展，但化疗耐药和复发仍是导致患者长期生存率不佳的主要原因。微小RNA（miRNA）作为基因表达的关键调控因子，在肿瘤发生发展中扮演重要角色。miR-106a和miR-20a作为miR-17家族成员，在多种癌症中异常表达，但其在AML中的临床意义尚不明确。

方法

研究团队通过实时定量PCR（qRT-PCR）检测了115例AML患者和45例健康对照者骨髓样本中miR-106a和miR-20a的表达水平，并利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库中188例AML患者的 miRNA表达数据进行了验证。通过Limma包筛选差异表达基因（DEGs），并利用DAVID和ClusterProfiler进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。此外，通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，进一步探索了这些miRNA的生物学功能。

结果

研究发现，与健康对照组相比，AML患者骨髓中miR-106a和miR-20a的表达显著升高。在化疗组中，miR-106a^high或miR-20a^high患者的OS和EFS均显著缩短，而双高表达患者的预后最差。在allo-HSCT组中，高表达患者仅表现出OS的缩短，EFS无显著差异。值得注意的是，对于miR-106a^high或miR-20a^high患者，allo-HSCT可显著延长OS，但对EFS无改善作用。多变量分析证实，miR-106a/miR-20a联合标志物是AML预后的独立预测因子。

生物信息学分析揭示了706个与miR-106a/miR-20a表达相关的DEGs，其中16个基因被预测为两者的共同靶基因，包括FLT1、MRAS和TLR7等。功能富集分析表明，这些基因显著富集于细胞黏附、细胞外基质（ECM）组织和PI3K-Akt信号通路等生物学过程。基因集富集分析（GSEA）进一步证实，高表达组在基质相关通路和免疫调节通路中表现出显著差异。

讨论

本研究首次系统评估了miR-106a和miR-20a在AML中的预后价值，并提出了其作为治疗选择标志物的潜在应用。研究结果表明，allo-HSCT可能部分克服高表达患者的不良预后，但无法完全消除其负面影响。此外，靶向调控miR-106a/miR-20a或其下游通路可能成为未来AML治疗的新策略。

结论

miR-106a/miR-20a联合标志物可作为AML患者风险分层和治疗决策的独立预测指标，为临床实践提供了新的分子依据。未来研究需进一步验证其在更大队列中的适用性，并探索其调控机制及靶向干预的可能性。