多发性骨髓瘤治疗中蛋白酶体抑制剂相关不良事件的药物警戒与信号检测：基于FAERS数据库的真实世界研究

这篇研究通过回顾性分析123例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的急性白血病（AL）患者数据，揭示了移植前微小残留病（MRD+）、移植后MRD+、慢性移植物抗宿主病（cGVHD-）及年龄<40岁是影响移植后复发的独立风险因素（HR 2.32-0.44，P<0.05）。研究为临床复发风险评估和干预策略提供了关键循证依据。

　　

背景
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈恶性血液病的重要手段，但移植后复发仍是影响生存率的主要障碍。中国造血干细胞移植登记组（CBMTRG）数据显示，急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）分别占allo-HSCT适应症的27%和16%。

方法与数据
研究纳入2017-2023年江苏省人民医院123例AL移植患者，中位随访至2023年5月。通过流式细胞术监测MRD（阈值>0.1%），定义完全嵌合（CC）为嵌合率≥95%。预处理方案包括白消安/环磷酰胺（Bu/Cy，Bu 3.2 mg·kg^-1·d^-1）和氟达拉滨/白消安（FLU/BU，Flu 30 mg·m^-2·d^-1）。GVHD预防采用环孢素A（CsA，200-400 ng/ml）联合甲氨蝶呤（MTX）或抗胸腺细胞球蛋白（ATG）。

关键发现

1. 复发特征：41例（33.3%）出现复发，其中30例（24.4%）发生在移植后1年内。AML与ALL的3年累积复发率（CIR）无显著差异（32.68% vs 36.82%，P=0.51）。
2. 风险因素：
   • 移植前MRD+与非缓解（NR）状态使复发风险增加2.32倍（P=0.014）
   • 移植后MRD+使风险增加2.13倍（P=0.016）
   • cGVHD阴性患者复发风险降低52%（HR 0.48，P=0.041）
   • 年龄<40岁具有保护作用（HR 0.44，P=0.011）
3. 生存分析：复发组1年总生存（OS）仅53.33%，显著低于非复发组（91.40%，P<0.0001）。

机制探讨

• MRD动态：移植前MRD+患者2年复发率高达64.9%（vs 17.6%阴性者），淋巴细胞输注可使其降至6%。
• cGVHD双刃剑：虽降低复发风险（30% vs 40%，P=0.01），但重度cGVHD导致58%治疗相关死亡率。
• 嵌合状态：混合嵌合（MC）患者3年无病生存（DFS）仅23%（CC患者66%，P<0.0001），T细胞嵌合<97%者复发率提升至66.7%。

临床启示
研究强调MRD监测对复发预警的核心价值，建议对Ph+ALL患者移植后出现MRD+时立即启动酪氨酸激酶抑制剂治疗。同时需平衡cGVHD防治，避免进展为重度阶段。

局限性
样本量较小（n=123），需更大规模研究验证结论。嵌合状态监测中，T细胞亚群分析比全血检测更具预测价值。

该研究为优化allo-HSCT后分层管理提供了重要循证依据，凸显了动态监测MRD与精准调控免疫重建的临床意义。