系统性红斑狼疮患者异烟肼药代动力学特征与乙酰化状态研究：印度尼西亚结核病预防治疗的意义

本文探讨了系统性红斑狼疮（SLE）患者使用异烟肼（INH）作为结核病（TB）预防治疗的药代动力学（PK）特征。研究通过测定20例印尼女性SLE患者的INH血药浓度（Cmax 8.73 mg/L，AUC0-24 28.01 mg·h/L），证实300 mg/日剂量可达到有效暴露量，且乙酰化状态显著影响药物代谢（慢乙酰化者AUC0-24较非慢乙酰化者高3倍）。结果为SLE患者TB预防提供了关键PK数据支持。

　　

Abstract
系统性红斑狼疮（SLE）作为高结核病风险的自身免疫性疾病，其预防性使用异烟肼（INH）的合理性长期存在争议。印度尼西亚作为全球第二大结核病流行国，SLE患者结核发病率高达48.5/1000，显著高于普通人群。本研究首次聚焦SLE患者的INH药代动力学特征，为临床决策提供循证依据。

Introduction
SLE患者因免疫抑制治疗和疾病本身特性，结核感染风险较常人高5-60倍。尽管世界卫生组织（WHO）推荐INH用于HIV等高风险人群的结核预防，但其在SLE中的应用仍缺乏数据支持。核心矛盾在于：INH可能诱发药物性狼疮（DILE）和药物性肝损伤（DILI），而SLE患者本身存在肝功能异常倾向。既往研究多集中于HIV或糖尿病合并结核患者，SLE群体独特的药代动力学特征亟待阐明。

Methods
研究采用观察性横断面设计，纳入20例印尼万隆Hasan Sadikin医院的女性SLE缓解期患者。排除标准包括肝肾疾病、INH过敏及恶性肿瘤。受试者连续10天空腹服用INH 300 mg/日+维生素B₆ 10 mg/日，在第10天通过UPLC检测0-8小时血药浓度，使用PKSolver计算药代参数。乙酰化状态通过消除半衰期（t_1/2）划分（慢乙酰化>2.2小时）。

Results
关键发现包括：

1. 整体PK参数：C_max中位数8.73 mg/L（范围2.55-18.27），AUC_0-24 28.01 mg·h/L（8.82-79.40），达峰时间（T_max）稳定在1小时。
2. 乙酰化状态影响：慢乙酰化者（n=7）AUC_0-24达57.85 mg·h/L，显著高于非慢乙酰化者（18.95 mg·h/L，p<0.01），但C_max无统计学差异。
3. 安全性：仅1例出现短暂恶心，未观察到ALT/AST异常升高（均<2倍上限值）。

Discussion
与结核/HIV患者相比，SLE群体的INH暴露量更高但仍处于治疗窗内（C_max 3-6 μg/mL）。值得注意的是，甲基强的松龙（100%患者使用）通过抑制CYP3A4可能提升INH浓度，而碳酸钙的间隔给药避免了吸收干扰。慢乙酰化者的高AUC提示需警惕肝毒性风险，但短期研究未观察到DILI，可能与印尼人群NAT2基因分布特性有关。

Conclusion
300 mg/日INH在SLE患者中呈现理想的PK特征，支持其作为结核预防的可行性。后续需扩大样本量并延长随访，评估长期用药的肝毒性和DILE风险。该研究为高结核负担地区的SLE管理提供了重要循证依据。