糖尿病合并毛霉病与唑类耐药烟曲霉共感染患者的成功治疗：高剂量泊沙康唑联合两性霉素B脂质体的病例研究

这篇病例报告展示了一例血糖控制不佳的2型糖尿病患者同时感染毛霉病和唑类耐药烟曲霉的成功治疗经验。通过高剂量泊沙康唑(HD-POS 600mg/d)联合两性霉素B脂质体(L-AmB)的治疗方案，患者症状显著改善，最终通过肺叶切除术实现痊愈。该案例为临床处理复杂真菌共感染提供了重要参考，强调了治疗药物监测(TDM)和环境耐药基因筛查的价值。

　　

Abstract
本病例报告详细记录了一例52岁男性2型糖尿病患者同时感染毛霉病和唑类耐药烟曲霉的成功治疗过程。患者在接受常规抗真菌治疗无效后，通过高剂量泊沙康唑(HD-POS)联合两性霉素B脂质体(L-AmB)的方案获得显著疗效，最终结合肺叶切除术实现完全康复。

Objective
报告一例血糖控制不佳的2型糖尿病患者合并毛霉病和唑类耐药烟曲霉感染的诊疗过程，重点探讨高剂量泊沙康唑联合两性霉素B脂质体及肺叶切除术的治疗效果。

Methods
患者入院时表现为持续1个月的发热伴咳嗽咳痰。胸部CT显示肺部多发性空洞和实变快速进展。痰培养检出唑类耐药烟曲霉，全基因组测序显示非唑类靶基因突变。支气管肺泡灌洗液(BALF)的靶向二代测序(tNGS)同时检出烟曲霉和小孢根霉。组织病理学确诊毛霉病。

患者先后接受伏立康唑、异泊芬净等多种抗真菌药物治疗均未见效。最终采用高剂量泊沙康唑(600mg/d)联合两性霉素B脂质体方案，并进行治疗药物监测(TDM)，维持泊沙康唑谷浓度在3-4mg/L。

Results
联合治疗方案实施后，患者体温恢复正常，肺部渗出显著改善。主要不良反应为低钾血症和食欲减退。经过102天的抗真菌治疗后，患者成功接受肺叶切除术，症状完全缓解。术后随访CT显示无活动性感染征象。

Case Report
患者入院检查显示C反应蛋白升高(81mg/L)，烟曲霉IgG抗体水平增高(128.0IU/L)。支气管镜刷检发现真菌菌丝。BALF的GM试验结果为3.4。全基因组测序发现烟曲霉存在多个基因突变，但CYP51A基因保持野生型。

治疗过程中，患者先后出现高热复发和咯血。调整治疗方案为HD-POS联合L-AmB后，临床症状明显改善。治疗第70天痰培养转阴，第126天CT显示病灶稳定，遂行胸腔镜下肺叶切除术。术后继续抗真菌治疗，最终痊愈。

Discussion
烟曲霉唑类耐药机制复杂，本病例中耐药株未发现CYP51A基因突变，提示可能存在其他耐药途径。毛霉病在糖尿病患者中发病风险显著增高。HD-POS因其在肺组织的高浓度分布，对耐药真菌感染显示出独特优势。

联合治疗方案中，L-AmB剂量达到6mg/kg/d，POS谷浓度维持在3-4mg/L，远高于指南推荐的1mg/L标准。治疗期间密切监测药物浓度和不良反应，确保了治疗安全。

Conclusion
对于初始治疗失败的曲霉病患者，应及时进行耐药检测并考虑混合感染可能。HD-POS联合L-AmB方案对此类复杂感染具有良好疗效，治疗药物监测至关重要。该案例凸显了微生物全面检测在指导真菌共感染治疗中的关键作用。