胃食管反流病(GERD)与IgA肾病(IgAN)的因果关联：孟德尔随机化分析揭示潜在机制

来自国际研究团队的最新成果：通过孟德尔随机化(MR)分析首次证实胃食管反流病(GERD)与IgA肾病(IgAN)存在显著因果关联。研究利用全基因组关联研究(GWAS)数据，采用逆方差加权(IVW)等统计方法，发现GERD可能通过激活黏膜免疫途径增加IgAN发病风险，为两种疾病的共病机制提供全新分子流行病学证据。

　　

这项开创性研究运用孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)这一"自然随机对照试验"方法，深入探究了消化系统常见病胃食管反流病(Gastroesophageal Reflux Disease, GERD)与肾脏疾病IgA肾病(IgA Nephropathy, IgAN)之间的潜在因果关系。研究人员巧妙利用大规模全基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)数据库，筛选出35个与GERD显著相关的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)作为工具变量。

通过逆方差加权(Inverse-Variance Weighted, IVW)、加权中位数(Weighted Median)和MR-Egger回归等多种统计方法进行交叉验证，结果显示GERD患者发生IgAN的风险显著增加(OR=1.32, 95%CI:1.15-1.52)。进一步机制分析表明，GERD可能通过"肠-肾轴"途径，持续刺激黏膜免疫系统产生异常糖基化的IgA1分子，这些致病性免疫复合物在肾小球系膜区沉积，最终导致IgAN特征性的系膜增生性病变。

该发现不仅为两种临床常见疾病的共病现象提供遗传学解释，更提示临床医生对长期GERD患者应加强肾功能监测。研究采用的MR方法有效规避了传统观察性研究的混杂因素干扰，为探索消化系统与泌尿系统疾病的交互作用开辟了新思路。