线粒体功能障碍在多组学视角下对高尿酸血症发病机制的解析

本研究针对高尿酸血症(HU)的分子机制展开多组学探索，来自国内的研究团队通过整合代谢组学、转录组学和蛋白质组学数据，系统揭示了线粒体能量代谢异常与尿酸代谢紊乱的关联机制。研究发现氧化磷酸化(OXPHOS)通路关键酶活性下降和活性氧(ROS)积累是促进HU发生的重要病理基础，为开发新型降尿酸靶点提供了理论依据。

　　

这项开创性研究采用多组学(multi-omics)整合分析策略，深入解析了线粒体功能异常与高尿酸血症(hyperuricemia, HU)发病的分子关联。通过代谢组学检测发现HU模型组三磷酸腺苷(ATP)水平显著降低，同时检测到琥珀酸脱氢酶(SDH)和细胞色素C氧化酶(COX)等线粒体电子传递链(ETC)复合体活性异常。转录组测序(RNA-seq)数据显示过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达下调，导致线粒体生物合成受阻。蛋白质印迹(Western blot)进一步验证了沉默信息调节因子2同源蛋白3(SIRT3)/超氧化物歧化酶2(SOD2)通路失调引发的氧化应激级联反应。有趣的是，通过机器学习构建的预测模型显示，靶向改善线粒体膜电位(ΔΨ_m)可显著降低血清尿酸(UA)水平。这些发现为理解"线粒体-代谢"轴在HU发生中的作用提供了全新视角，也为开发新型降尿酸药物指明了方向。