中纵束损伤导致绝对音高感知障碍(Amusia)的病例报告及VCP基因p.Arg191Gln变异引发语义性痴呆(SD)的临床拓展

日本研究人员报道了一例携带VCP基因p.Arg191Gln变异的语义性痴呆(SD)女性患者，拓展了VCP相关病变谱系。该55岁患者表现为命名障碍、刻板行为等典型SD症状，全外显子测序证实致病变异，证实除行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)外，VCP变异亦可导致孤立性SD，对神经退行性疾病分子诊断具有重要启示。

　　

神经科学领域迎来重要病例发现！中纵束(middle longitudinal fasciculus)损伤引发的绝对音高感知障碍(amusia)研究取得突破，同时揭示VCP(valosin-containing protein)基因新致病机制。

日本学者报道的这例特殊病例中，55岁女性患者出现进行性命名困难、词汇提取障碍等典型语义性痴呆(SD)症状，基因检测锁定VCP基因第191位精氨酸被谷氨酰胺取代(p.Arg191Gln)的致病变异。值得注意的是，该患者直至59岁仍未出现包涵体肌病、锥体束征或骨骼病变等VCP经典并发症，呈现罕见的孤立性SD表型。

通过全外显子测序和Sanger测序双重验证，研究人员首次将p.Arg191Gln变异与SD建立因果关系。患者病程进展迅速，62岁即需轮椅辅助并出现失语，最终因进食困难导致营养不良并发症去世。该案例颠覆了VCP变异仅引发行为变异型额颞叶痴呆(bvFTD)的传统认知，为额颞叶变性(FTLD)疾病谱系添加新证据。

分子水平上，VCP蛋白作为重要的ATP酶伴侣，其变异可能导致泛素-蛋白酶体系统功能障碍，进而诱发异常蛋白聚集。本研究不仅为amusia的神经解剖基础提供新见解，更拓展了神经退行性疾病基因诊断的靶点范围，对临床鉴别诊断具有重要指导价值。