晚期头颈部肿瘤药物治疗效果与真实世界证据：基于加泰罗尼亚肿瘤研究所的队列研究

这篇研究通过回顾性队列分析，评估了加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO）依据ICOPraxis指南治疗的312例局部晚期和复发/转移性头颈部鳞癌（HNSCC，TNM-AJCC III-IVc期）患者的疗效与安全性。研究显示，多学科团队（MDT）遵循的个体化治疗策略（如TPF诱导化疗、RT-CET联合方案等）在器官保留率（5年达90.2%）、中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面与关键临床试验（如EXTREME、Bonner研究）结果相当，但真实世界中高龄和合并症患者比例更高。毒性数据（≥3级不良事件发生率55.7%-81.8%）突显了临床指南在平衡疗效与安全性中的价值，为头颈肿瘤精准医疗（如HPV阴性亚组优化）提供了真实世界证据支持。

　　

引言

头颈肿瘤治疗领域正经历向精准医疗的转型。加泰罗尼亚肿瘤研究所（ICO）通过ICOPraxis指南体系，将多学科肿瘤委员会（MTB）决策与电子处方系统结合，形成本地化治疗路径。本研究旨在评估这种模式下晚期头颈部鳞癌（HNSCC）患者的真实世界结局。

材料与方法

回顾性纳入2016-2023年经MTB讨论的312例III-IV_c期（TNM-AJCC第7/8版）患者，分为5个队列：

• TPF-PRE（n=98）：喉/下咽癌器官保留策略，采用多西他赛+顺铂+5-FU诱导化疗
• RT-CET（n=59）：顺铂不耐受者的放疗联合西妥昔单抗
• R/M-EXT（n=78）：铂敏感复发转移患者的一/二线EXTREME方案（铂类+5-FU+西妥昔单抗）

主要终点包括器官保留率、PFS和OS，安全性采用CTCAE v4标准评估≥3级不良事件。

结果

疗效：

• TPF-PRE队列5年喉保留率达90.2%，10年OS为46%，显著优于Pointreau试验（P<0.05）
• RT-CET队列2年OS 52%，与Bonner试验相当但患者中位年龄高10岁
• EXTREME队列中位OS 13.4个月，口腔癌亚组获益更显著（HR 0.62）

安全性：
≥3级毒性发生率55.7%-81.8%，以中性粒细胞减少（15.3%）和黏膜炎（35.7% grade 3）为主，无治疗相关死亡。

讨论

研究证实MDT主导的个体化治疗可实现与临床试验媲美的生存获益：

1. 经验积累效应：TPF-PRE队列优异结局（中位PFS 80个月）得益于团队自1994年建立的标准化支持治疗流程
2. 人群差异补偿：RT-CET队列虽纳入更多ECOG 2分患者（29.4% vs 试验的15%），但通过严格剂量调整维持疗效
3. 真实世界复杂性：R/M-ERB队列中位OS仅6.9个月，反映临床排除试验患者后的治疗挑战

结论

ICOPraxis指南体系成功将临床试验证据转化为真实世界实践，尤其在器官功能保留和老年患者管理方面展现优势。未来需扩大R/M-UN等小样本队列（n=11）以验证HPV阴性亚组治疗策略。