综述：低剂量利妥昔单抗治疗天疱疮的疗效和安全性：一项更新的系统评价和荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过系统分析14项研究252例患者数据，证实低剂量利妥昔单抗（RTX）治疗天疱疮的完全缓解率（CR 63.2%）与高剂量方案相当，且未增加糖皮质激素累积用量。尽管需警惕肺炎等严重不良事件（AEs），其性价比优势为临床提供新选择。

　　

1 引言

天疱疮作为以皮肤/黏膜水疱为特征的自身免疫性大疱病，其发病机制与抗桥粒芯蛋白（desmoglein 1/3）抗体直接相关。传统糖皮质激素治疗常伴随高血压、骨质疏松等副作用，而抗CD20单抗利妥昔单抗（RTX）通过靶向清除B细胞展现出突破性疗效。尽管淋巴瘤方案（375 mg/m²×4周）和类风湿关节炎方案（1000 mg×2次）是主流方案，但最新证据显示单次250 mg RTX即可实现6个月的B细胞耗竭——这为低剂量方案的应用奠定理论基础。

2 材料与方法

研究团队系统检索了截至2024年11月的四大数据库，纳入标准聚焦于成人天疱疮患者低剂量RTX治疗数据。关键评估指标包括完全缓解率（CR）、复发率、疾病控制时间（TDC）等。值得注意的是，低剂量定义为单次≤500 mg或总量≤2000 mg的改良方案。采用MINORS量表和Jadad评分进行质量评估，并通过GRADE体系对证据等级分级。

3 结果

3.1 疗效对比
在5项对照研究中，低剂量组（54例）与高剂量组（55例）的CR率无统计学差异（RR=1.01）。特别值得关注的是，采用2次500 mg方案的亚组分析显示，其CR率达63.1%且复发率仅23.1%，与标准方案（2次1000 mg）的1.54倍复发风险相当。时间指标方面，低剂量组在TDC（SMD=-0.26）和达到CR时间（SMD=-0.09）上均未显著延长。

3.2 安全性特征
虽然两组均报告了肺炎、败血症等严重感染事件，但低剂量组未见致死病例。典型不良事件还包括输液反应（发热、荨麻疹等）和机会性感染，但需注意这些事件可能混杂了联用免疫抑制剂的影响。

4 讨论

低剂量RTX的性价比优势在医疗资源有限地区尤为重要。研究同时指出，黏膜受累和抗Dsg3 IgG₃阳性可能是预测复发的生物标志物。当前局限在于样本量较小（总病例252例）和随访时间差异，未来需要更多前瞻性研究验证超低剂量（如100 mg×2次）方案的可行性。这种精准医疗策略有望在保证疗效的同时，显著降低治疗成本和不良反应风险。