综述：纳米材料协同治疗黑色素瘤的机制进展与临床转化挑战

这篇综述系统阐述了纳米材料在黑色素瘤协同治疗中的突破性机制，涵盖纳米载体在光热疗法（PTT）、光动力疗法（PDT）与免疫治疗中的联合应用，探讨了如何通过精准递药克服肿瘤免疫逃逸和耐药性，并分析了临床转化面临的生物安全性、递送效率等挑战。

　　

黑色素瘤的治疗困境

黑色素瘤作为恶性程度最高的皮肤癌，其高转移性和异质性导致传统疗法（手术、化疗、放疗）疗效有限。尽管靶向治疗（如BRAF/MEK抑制剂）和免疫检查点抑制剂（抗PD-1/CTLA-4）取得进展，但耐药性和免疫逃逸仍是主要挑战。

纳米材料的独特优势

纳米载体（10-200 nm）通过增强渗透和滞留效应（EPR）实现被动靶向，而表面修饰（如RGD肽）可主动识别肿瘤。其高载药量和刺激响应性（如pH/光热触发释放）显著提升疗效。例如，金纳米颗粒（AuNPs）结合PD-1抗体可增强免疫应答，而聚多巴胺（PDA）包覆的纳米棒延长药物半衰期达73倍。

协同治疗机制

光热-免疫联合：PTT诱导免疫原性细胞死亡（ICD），释放肿瘤抗原并激活树突细胞（DC），联合PD-L1抑制剂可抑制远端转移。实验显示，负载ICG和抗PD-L1的纳米平台使肿瘤缩小73.2%。
光动力-化疗协同：纳米共递送光敏剂（如ICG）与化疗药（如奥沙利铂），通过活性氧（ROS）增强DNA损伤，同时下调PD-L1表达。
动态监测与干预：自报告纳米探针实时追踪药物释放，而CRISPR纳米系统通过蓝光触发基因编辑，精准敲除BRAF^V600E突变。

临床转化挑战

尽管纳米疗法在动物模型中效果显著，但人体肿瘤异质性和EPR效应差异导致疗效波动。安全性上，某些聚合物纳米材料可能引发炎症或器官蓄积。目前仅少数纳米药物进入III期临床试验，需优化材料降解性和规模化生产。

未来展望

智能纳米系统（如AI设计载体）和跨学科技术（如DNA折纸纳米结构）将推动个体化治疗。生物矿化细菌外膜囊泡（OMV@CaPs）等新策略可逆转免疫抑制微环境，而多功能诊疗平台整合成像与治疗，为精准医疗提供新范式。