综述：费城染色体阳性混合表型急性白血病一例报告及文献回顾

（编辑推荐）本综述报道1例18岁Ph+ T/髓系混合表型急性白血病（MPAL）患者，通过DVAP方案联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）及异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）获得持续缓解。文献分析揭示Ph+ MPAL以B/髓系为主，高白细胞计数和-7染色体异常提示预后不良，强调ALL型方案联合TKI的显著疗效，使该亚型转为预后较好的白血病类型。

　　

费城染色体阳性混合表型急性白血病（Ph⁺ MPAL）作为急性白血病中的特殊亚型，其诊疗进展值得深入探讨。混合表型急性白血病（MPAL）在WHO分类中被定义为同时表达淋系和髓系标志的白血病，发病率不足5%，而Ph染色体阳性者更形成独特临床亚群。

病例报告部分详细描述了一名18岁女性患者的诊疗过程。该患者以发热、乏力伴进行性淋巴结肿大就诊，外周血白细胞高达127.68×10⁹/L，骨髓检查发现25.5%原始细胞，流式细胞术检测到T系（cCD3、CD5、CD7）和髓系（MPO、CD117、CD33）两群原始细胞共存。分子检测揭示p210型BCR::ABL1融合基因（e14a2）及STAG2突变（VAF 12.4%），核型分析证实t(9;22)(q34;q11)。患者接受DVAP方案联合伊马替尼诱导治疗后，虽达形态学完全缓解（CR），但BCR::ABL1/ABL1 mRNA水平反升至88.19% IS，换用达沙替尼后显著降至14.84%，最终行单倍体相合allo-HSCT获得深度分子缓解（DMR）。

文献综述系统分析了59例Ph⁺ MPAL特征：91.3%为B/髓系表型，成人男性略多，p190与p210转录本比例相当（51.92% vs 48.08%）。值得注意的是，38.78%病例伴附加染色体异常，其中7号染色体缺失（-7）在16例中占3例，与不良预后显著相关。与经典MPAL不同，Ph⁺亚型较少出现髓外浸润（仅2例报道），但55.26%存在脾肿大。

治疗策略方面，急性淋巴细胞白血病（ALL）型方案显著优于急性髓系白血病（AML）型方案。在TKI时代，Ph⁺ MPAL预后发生革命性改善，日本研究显示其5年总生存（OS）与Ph⁺ B-ALL相当。对于伊马替尼耐药病例，二代TKI（如达沙替尼）展现替代价值。老年患者可采用低剂量TKI联合泼尼松的温和方案，而BCL-2抑制剂维奈托克（venetoclax）等新型靶向治疗值得探索。

该病例的成功治疗印证了当前诊疗共识：对于年轻Ph⁺ MPAL患者，ALL型诱导方案联合TKI后桥接allo-HSCT是最佳策略。随着精准医学发展，基于表观遗传特征的个体化治疗及CAR-T等免疫疗法将为这一罕见白血病亚型带来新希望。