免疫检查点抑制剂治疗晚期胃癌患者的情绪困扰与疗效关联性研究：一项前瞻性队列与倾向评分匹配分析

这篇前瞻性队列研究首次揭示了情绪困扰（ED）与晚期胃癌（AGC）患者免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的显著关联。通过PHQ-9/GAD-7量表评估发现，44.2%患者存在基线ED，其死亡风险（HR=2.035）和进展风险（HR=3.006）显著升高，疾病控制率（DCR）降低39.1%（P=0.001）。研究创新性采用倾向评分匹配（PSM）验证了ED的独立预后价值，并发现治疗期间新发ED使生存期缩短2.8倍（P=0.011），为肿瘤心理免疫学提供了重要临床证据。

　　

背景
胃癌（GC）作为全球第五大癌症死因，晚期患者5年生存率不足10%。免疫检查点抑制剂（ICIs）虽革新了治疗格局，但客观缓解率（ORR）仍低于20%。值得注意的是，37%的GC患者存在抑郁症状，其通过免疫抑制性肿瘤微环境（TME）可能影响ICI疗效。这项研究首次系统探讨了情绪困扰（ED）与AGC患者ICI治疗反应的关联。

材料与方法
研究纳入河北医科大学第四医院104例首次接受抗PD-1治疗的AGC患者，采用PHQ-9（≥5分）和GAD-7（≥5分）评估ED状态。通过RECIST v1.1标准评估肿瘤反应，采用Cox模型和倾向评分匹配（PSM）分析ED与总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）等指标的关联。

结果
基线ED组（46例）较无ED组（58例）呈现：
• 死亡风险倍增（HR=2.035，P=0.003）
• 进展风险激增3倍（HR=3.006，P<0.001）
• DCR显著降低（39.1% vs 77.6%，P=0.001）
抑郁症状对预后的影响尤为突出，使OS缩短46%（HR=2.231，P=0.001）。PSM分析后，ED的独立预后价值仍显著（OS HR=2.186，P=0.038）。动态监测发现，治疗期间新发ED患者较持续无ED者死亡风险增加2.8倍（P=0.011）。

机制探讨
ED可能通过多重途径影响ICI疗效：

1. 下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴过度激活导致皮质醇升高，抑制CD8⁺ T细胞功能
2. 儿茶酚胺通过β2-AR激活JAK-STAT通路，促进上皮-间质转化（EMT）
3. 色氨酸代谢酶IDO激活导致免疫抑制性微环境
4. IL-6/IL-8等促炎因子水平升高

临床启示
研究建议将ED作为AGC患者ICI治疗的第六生命体征监测，推荐：
• 治疗前常规进行PHQ-9/GAD-7筛查
• 对ED患者实施正念训练等心理干预
• 探索β受体阻滞剂等药物调节TME的潜力

局限与展望
研究存在样本量有限、皮质醇检测不全等局限。未来需开展多中心研究验证ED生物标志物（如CD8⁺ T细胞亚群、昼夜皮质醇节律）的预测价值，并探索心理-药物联合干预方案。