综述：非小细胞肺癌中血管生成拟态的系统评价

这篇综述系统评价了血管生成拟态(VM)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的预后价值，通过分析19项研究证实VM与较差的总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和进展生存期(PFS)显著相关，其作为独立预后因子可使死亡风险增加1.5-2.7倍(HR 1.542–2.542)，但受限于亚洲人群偏倚、回顾性研究设计及VM检测方法异质性等问题。

　　

非小细胞肺癌中的血管生成拟态：机制与临床意义

1 引言
血管生成拟态(VM)是肿瘤细胞通过模拟内皮细胞形成功能性脉管系统的独特现象，最早于1999年在葡萄膜黑色素瘤中发现。在非小细胞肺癌(NSCLC)中，VM与HIF-1α、DDAH1、EMT和Wnt/β-catenin信号通路激活密切相关，通过EPHA2/LAMC2/LOXL2基因特征构成的"VM评分"已成为肺腺癌独立预后指标。分子水平上，VM涉及血管内皮钙粘蛋白、EphA2及MMP-2/MMP-9等基质金属蛋白酶的调控，其中PD-L1通过ZEB1介导的上皮-间质转化(EMT)促进VM形成，而多西唑嗪则可通过抑制VEGF-A使VM减少73%。

2 材料与方法
研究遵循PRISMA-ScR指南，系统检索PubMed和Google Scholar数据库，最终纳入19项中国人群研究。VM检测均采用免疫组化(CD31/CD34)联合PAS染色的双重染色法，主要评估指标包括总生存期(OS)、无病生存期(DFS)和进展生存期(PFS)。研究样本来自手术切除标本，其中蚌埠医学院附属第一医院贡献9项研究，天津医科大学肿瘤医院完成4项。

3 结果
VM在NSCLC中的检出率为13.6%-45.2%，呈现典型的管状型和平铺矩阵型两种形态。18项研究显示VM阳性患者预后显著较差：在ARHGAP25与RhoA表达研究中，VM使死亡风险增加1.9倍(HR 1.872)；UBE2C/AGGF1研究中VM+患者5年生存率仅2.2%；EGFR突变晚期腺癌研究显示VM+患者中位PFS仅167天。值得注意的是，ACE2高表达组中VM+患者反而呈现生存优势，提示微环境调控的复杂性。

4 讨论
当前VM研究面临三大挑战：首先，所有证据均来自亚洲人群；其次，检测标准尚未统一，CD34+PAS与CD31+PAS染色间存在方法学差异；再者，管状型VM易与血管湖、糖原沉积等假象混淆。尽管统计学分析显示VM使死亡风险增加1.5-2.7倍，但部分研究存在生存曲线误标、风险比(HR)误报为相对风险(RR)等问题。未来需要开展前瞻性多中心研究，结合3D Matrigel管腔形成实验等体外验证手段，建立标准化的VM评估体系。

该综述系统揭示了VM作为NSCLC独立预后因子的临床价值，同时指出当前研究的局限性，为开发靶向VM的治疗策略提供了理论依据。阻断PD-L1/ZEB1轴或抑制VEGF-A/mTOR通路等干预手段，可能成为改善VM阳性患者预后的新方向。