综述：三联系统疗法治疗激素敏感性前列腺癌：基于多学科方法的批判性综述

这篇综述批判性评估了ADT（雄激素剥夺疗法）、多西他赛和第二代AR通路抑制剂（ARPI：阿比特龙、恩杂鲁胺、达洛鲁胺或阿帕鲁胺）三联疗法治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的循证证据，指出含达洛鲁胺/阿比特龙的三联方案在高负荷同步转移患者中显著优于ADT+多西他赛双联疗法，但需权衡多西他赛毒性。

　　

引言

前列腺癌是全球男性第四大常见癌症，2022年新发病例达150万。约10%-15%患者初诊即为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。过去十年，mHSPC系统治疗从单纯ADT演变为ADT+多西他赛或ADT+ARPI双联疗法，近年更推进至ADT+ARPI+多西他赛三联方案。欧美指南已推荐三联疗法作为特定mHSPC患者的一线选择。

材料与方法

通过系统检索PubMed等数据库，纳入52篇文献（含3项关键RCT：ARASENS、ENZAMET和PEACE-1），比较三联与双联疗法的疗效及安全性，重点关注高负荷/同步转移亚组。

结果

随机对照试验数据

• ARASENS研究：达洛鲁胺三联组较ADT+多西他赛降低32.5%死亡风险（HR 0.68），且显著延缓去势抵抗性前列腺癌（CRPC）进展（HR 0.36）。高负荷亚组获益更显著（HR 0.69），但低负荷患者无统计学差异。
• PEACE-1研究：阿比特龙三联组OS改善25%（HR 0.75），影像学PFS提升50%（HR 0.50）。60.9%患者完成6周期多西他赛，高血压（22% vs 13%）和肝毒性（6% vs 1%）发生率较高。
• ENZAMET研究：恩杂鲁胺三联组整体死亡风险降低30%，但同步转移亚组获益显著（HR 0.61），而不同步亚组无差异。

毒性分析
三联疗法不良事件主要源于多西他赛（中性粒细胞减少38-40%，脱发40%），ARPI相关事件如皮疹（达洛鲁胺组16.6%）和高血压（阿比特龙组22%）需关注。

网络荟萃分析
11项NMA显示，达洛鲁胺三联疗法OS获益最稳定（HR 0.68-0.73），但缺乏与ADT+ARPI双联的直接比较证据。高负荷疾病患者三联疗法PFS显著优于双联（HR 0.47-0.58）。

讨论

三联疗法现为高负荷同步mHSPC患者的最优选择，尤其适合体能状态良好（ECOG PS≤2）者。但低负荷患者可能仅需ADT+ARPI双联治疗。临床决策需综合考量转移时机、肿瘤负荷及患者耐受性，目前尚无证据支持某一种ARPI三联方案绝对优势。

结论

三联疗法革新了mHSPC治疗格局，但需精准筛选获益人群。未来研究应探索生物标志物以识别可豁免多西他赛的患者，并直接比较三联与ADT+ARPI双联方案的优劣。