综述：水凝胶驱动甲状腺癌治疗中靶向递送、免疫调节和组织修复的创新

这篇综述系统阐述了水凝胶技术在甲状腺癌治疗中的突破性应用，聚焦其作为多功能平台在靶向递送（TKIs、131I）、免疫微环境调控（PD-L1/CTLA-4抑制剂）及术后修复（ECM仿生支架）中的核心价值，特别强调其对RAIR-DTC（放射性碘难治性甲状腺癌）和ATC（未分化癌）的治疗潜力，为克服传统疗法（如手术/RAI）的局限性提供了新范式。

　　

水凝胶驱动甲状腺癌治疗的革命性进展

背景与挑战
甲状腺癌作为增长最快的内分泌恶性肿瘤，年轻患者发病率持续攀升。尽管手术、放射性碘（RAI）消融和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）等传统疗法取得进展，但术后并发症、全身毒性和耐药性仍是重大挑战。水凝胶凭借其高生物相容性、可调控力学特性和环境响应性（pH/温度/酶触发），成为解决这些痛点的理想载体。

分子机制与治疗靶点
甲状腺癌的分子异质性显著：PTC（乳头状癌）以BRAF^V600E（47%）和RAS突变为主；ATC（未分化癌）则高发TP53和TERT启动子突变。这些变异通过MAPK/PI3K通路驱动肿瘤进展，并导致免疫抑制微环境（如MDSCs浸润、PD-L1上调）。水凝胶通过封装BRAF+MEK双重抑制剂或STING激动剂，可精准靶向突变并逆转免疫逃逸。

多功能水凝胶系统

1. 靶向递送：温敏性PLGA-PEG水凝胶可实现TKIs（如乐伐替尼）的局部缓释，将肿瘤药物浓度提升3-5倍，同时降低手足综合征发生率。
2. 免疫调控：海藻酸钠凝胶负载PD-1抗体和IL-12后，使"冷肿瘤"中CD8⁺T细胞浸润增加8倍，显著延长ATC小鼠生存期。
3. 术后修复：脱细胞甲状腺ECM水凝胶促进残余甲状腺细胞形成滤泡结构，术后6周恢复甲状腺激素分泌功能达正常水平的68%。

创新联合疗法
• 光热协同：¹³¹I-吲哚菁绿（ICG）复合水凝胶在近红外照射下实现RAI+PTT双重治疗，对转移灶抑制率达91%。
• 生物打印：3D生物墨水包裹CAR-T细胞，在PDTC模型中完全消除5mm³肿瘤且无脱靶毒性。

临床转化挑战
当前需解决凝胶降解速率与药物释放不同步（如疏水性TKIs仅负载效率<15%）、长期植入安全性验证等问题。未来"智能凝胶"将整合PROTAC降解剂和单细胞组学指导的个性化治疗，为甲状腺癌治疗带来范式变革。

手术辅助突破
临床数据显示，术中应用透明质酸抗粘连水凝胶使术后吞咽困难发生率降低50%，而纳米银凝胶敷料将切口感染率从12.3%降至2.1%。这些创新显著提升患者生活质量，凸显水凝胶在甲状腺癌全程管理中的多维价值。