肝纤维化指标预测前循环大血管闭塞卒中血管内治疗后恶性脑水肿：一项新型生物标志物的临床转化研究

（编辑推荐）本研究首次系统评估8种非侵入性肝纤维化指标（FIB-4/mFIB-4/ARR等）与血管内治疗（EVT）后恶性脑水肿（MCE）的关联，发现AARPRI指数（AUC=0.68）等5项指标可独立预测MCE风险（OR 1.14-2.63），揭示肝-脑轴在卒中并发症中的新机制，为临床风险分层提供便捷工具。

　　

1 引言

卒中作为全球致残首要病因，前循环大血管闭塞（LVO）占急性缺血性卒中（AIS）的28-46%。尽管血管内治疗（EVT）显著改善预后，但恶性脑水肿（MCE）仍是致死主因，30天内死亡率高达50.6%。最新证据显示非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者中，肝纤维化通过内皮功能障碍、全身炎症等机制影响卒中转归。既往研究多聚焦单一指标如FIB-4与出血转化关系，而肝纤维化与EVT后MCE的关联尚属空白。

2 研究方法

纳入2018-2024年340例接受EVT的LVO患者，排除严重肝病史等干扰因素。MCE定义为CT显示中线移位>5mm伴环池消失或需去骨瓣减压。采用8项肝纤维化指标：

• FIB-4 = (年龄×AST)/(血小板×ALT^1/2)
• AARPRI = (AST/ALT)/(血小板/150)
  通过多变量逻辑回归和限制性立方样条（RCS）分析非线性关系，ROC曲线评估预测效能。

3 关键发现

3.1 人群特征
MCE组（20.3%）具有更高房颤率（55.07% vs 40.59%）、更低ASPECTS评分（8 vs 9），且再通时间延长（82 vs 75分钟）。实验室检测显示MCE组AST、血糖显著升高，血小板降低（均p<0.05）。

3.2 指标效能
AARPRI以1.73为截断值时敏感度达0.86，其预测优势（AUC=0.68）超越FIB-4（AUC=0.65）。多因素调整后：

• 风险指标：AARPRI（OR=2.63）、ARR（OR=2.35）
• 保护指标：FIB-5（OR=0.89）
  RCS显示FIB-4等与MCE呈剂量递增关系（P_nonlinear>0.05）。

3.3 机制探讨
肝纤维化可能通过三重机制促发MCE：

1. 微循环破坏：NAFLD外泌体激活miRNA-1通路损伤血脑屏障
2. 炎症风暴：基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平>140μg/L预示水肿恶化
3. 氧化应激：活性氧直接降解紧密连接蛋白ZO-1

4 临床启示

尽管指标AUC值中等，但联合NIHSS、ASPECTS可构建精准预测模型。对肝纤维化患者建议：

• 病因治疗：抗病毒/戒酒/代谢干预
• 监测策略：动态追踪FIB-4变化
• 神经保护：潜在肝靶向药物如奥贝胆酸或具脑保护效应

5 局限与展望

单中心回顾性设计可能引入偏倚，未来需开展：

1. 多中心前瞻性验证
2. 肝弹性成像等无创分期
3. 探索肝-脑轴分子靶点如TLR4/NF-κB通路

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）