综述：线粒体自噬与动脉粥样硬化研究热点与新兴趋势的文献计量学分析（2004-2024）

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了2004-2024年间线粒体自噬（mitophagy）与动脉粥样硬化（AS）的研究进展，揭示了NF-κB、NLRP3炎症小体和线粒体DNA（mtDNA）等关键分子在氧化应激（ROS）和线粒体功能障碍中的核心作用，为开发靶向线粒体质量控制的治疗策略提供了理论依据。

　　

线粒体自噬与动脉粥样硬化：二十年研究全景透视

研究概况
过去二十年关于线粒体自噬在动脉粥样硬化（AS）中的作用研究呈现指数级增长，特别是2020年后年发文量突破46篇。中美两国主导该领域研究，俄罗斯学者Orekhov AN以19篇发文量和802次引用成为最具影响力的研究者。关键奠基性文献包括Forrester SJ在《Circulation Research》发表的氧化应激机制研究（被引1455次）和Bravo-San Pedro JM关于线粒体自噬心血管保护作用的综述（局部被引30次）。

核心分子机制
NF-κB和NLRP3炎症小体构成当前最热门的研究靶点。当氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）诱发线粒体损伤时，核因子κB（NF-κB）通过调控SQSTM1表达促进线粒体自噬，同时抑制NLRP3炎症小体过度激活。最新动物实验显示， caspase 1抑制剂VX765通过增强线粒体自噬显著抑制NLRP3炎症小体组装，该研究自2023年起出现爆发式引用。

线粒体DNA（mtDNA）突变被证实与AS发生密切相关。俄罗斯团队发现特定mtDNA突变会损害巨噬细胞线粒体自噬能力，导致持续的促炎反应和血管壁慢性炎症。值得注意的是，PINK1/Parkin通路是目前研究最深入的线粒体自噬途径，而BNIP3、FUNDC1等受体介导的通路仍有待探索。

细胞特异性作用
血管平滑肌细胞（VSMCs）中，PINK1/Parkin通路呈现双重作用：既可减轻oxLDL诱导的VSMCs凋亡，又可能通过p-AMPKα途径促进异常增殖。内皮细胞（ECs）研究揭示，高糖高脂环境诱导线粒体分裂异常，导致功能缺陷线粒体堆积和活性氧（ROS）过量产生。最新证据表明，线粒体定位的载脂蛋白A-I结合蛋白（AIBP）能通过增强PINK1介导的线粒体自噬，促进巨噬细胞向抗炎的M2型极化。

治疗前景展望
多种天然化合物展现调控潜力：褪黑素通过Sirt3/FOXO3/Parkin通路激活线粒体自噬；绞股蓝皂苷A通过NDUFS4-TMBIM6-VDAC1轴改善线粒体动力学异常。中药复方如心脉康、益脉颗粒和补阳还五汤均被证实可通过不同机制增强线粒体自噬。值得注意的是，匹伐他汀和利拉鲁肽等临床药物也显示出调节线粒体自噬的附加效应。

研究挑战与展望
当前存在的主要矛盾集中在缺氧条件下线粒体自噬的调控方向，部分研究支持其保护作用，而另一些则显示抑制反而有益。未来研究需重点解决：①不同线粒体自噬通路在AS中的时空特异性作用；②细胞类型特异性调控策略；③mtDNA突变作为生物标志物的临床转化潜力。深度解析这些科学问题将推动AS治疗进入精准靶向线粒体的新时代。