Ephrin B3通过CK19-NOTCH1轴和MAPKs通路双重驱动皮肤鳞状细胞癌发生与炎症微环境

来自国内的研究人员针对Ephrin B3在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中的作用机制展开研究。通过构建Efnb3?/?小鼠模型和A431细胞实验，发现Ephrin B3通过调控CK19-NOTCH1轴促进肿瘤发生，并激活MAPKs通路介导炎症反应。该研究为cSCC提供了新的预后标志物和治疗靶点。

　　

在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)研究领域，Eph受体-ephrin信号通路的异常调控一直备受关注。最新突破性研究发现，Ephrin B3在cSCC组织中显著过表达，且与患者不良预后密切相关。研究人员通过构建二甲基苯并蒽/佛波酯(DMBA/TPA)诱导的Efnb3^?/?和Efnb3^WT小鼠模型，首次证实删除Ephrin B3能显著抑制皮肤癌变过程。

在人类A431 cSCC细胞系中敲低Ephrin B3后，肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力明显受限。通过创新的无标记蛋白质组学分析，研究者意外发现细胞角蛋白19(CK19)是野生型与敲除小鼠间差异最显著的蛋白，由此揭示了Ephrin B3-CK19-NOTCH1这条全新的致癌信号轴。更引人注目的是，Reactome通路分析显示Ephrin B3还能通过促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)通路加剧炎症反应，在急性皮肤炎症模型中，Efnb3缺陷显著缓解了炎症程度。

这些发现不仅确立了Ephrin B3作为cSCC的潜在预后标志物，更阐明了其双重作用机制：一方面通过CK19激活NOTCH1信号促进肿瘤发生，另一方面借助MAPKs通路塑造促癌炎症微环境。该研究为开发靶向Ephrin B3的精准治疗方案提供了理论依据，为攻克皮肤鳞癌开辟了新途径。