ROCK抑制剂通过PTEN介导的PI3K/AKT信号通路抑制在胶质母细胞瘤治疗中的潜力

为解决胶质母细胞瘤治疗难题，研究人员探索了ROCK抑制剂Thiazovivin和GSK 429286通过调控PTEN/PI3K/AKT通路的作用机制。实验证实两种抑制剂显著降低U87 MG细胞活力（THV IC50 11.02 μM，GSK IC50 89.58 μM），并上调PTEN表达、抑制p-Akt活性，其中THV在低剂量下更具选择性。该研究为靶向PTEN相关信号通路的胶质母细胞瘤治疗提供了新策略。

　　

胶质母细胞瘤（Glioblastoma）作为最常见的原发性恶性脑肿瘤，其治疗策略亟待突破。最新研究揭示了Rho相关激酶（ROCK）抑制剂通过磷酸酶与张力蛋白同源物（PTEN）调控的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路发挥抗肿瘤作用的分子机制。

实验采用U87 MG和L929细胞系，通过MTT法和xCELLigence实时细胞分析技术检测发现：两种ROCK抑制剂——噻唑维辛（Thiazovivin, THV）和GSK 429286在低浓度下即能显著抑制肿瘤细胞活力。其中THV展现出更强的细胞毒性（IC₅₀ 11.02 μM），较GSK 429286（IC₅₀ 89.58 μM）效果提升8倍。

机制研究表明，50 μM浓度的两种抑制剂均能显著提升PTEN蛋白活性，Western blot检测显示THV处理组PTEN表达量较对照组增加（p<0.05）。更令人振奋的是，GSK 50 μM、THV 1 μM和10 μM处理组中，磷酸化AKT（p-Akt）水平出现明显下降（p<0.05），证实了ROCK抑制剂通过PTEN-PI3K/AKT轴调控肿瘤细胞凋亡的双重作用机制。

值得注意的是，噻唑维辛在低剂量下即表现出显著疗效，且对正常细胞影响较小，这种选择性杀伤特性使其成为极具潜力的靶向治疗候选药物。这项研究不仅阐明了ROCK-PTEN-PI3K/AKT信号轴在胶质母细胞瘤治疗中的关键地位，更为开发新型靶向治疗方案提供了重要理论依据。