综述：CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法对比内分泌疗法单药治疗HR+/HER2-转移性或晚期乳腺癌长期疗效的Meta分析

这篇综述通过Meta分析比较了CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法（ET）与ET单药在HR+/HER2-转移性或晚期乳腺癌（BC）一线治疗中的长期疗效与安全性，证实联合方案显著提升客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但严重不良事件（SAEs）发生率更高。

　　

引言

乳腺癌（BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体阳性（HR+）/HER2阴性（HER2-）亚型占比最高。约30%-40%的早期患者最终进展为晚期BC，内分泌治疗（ET）是标准一线方案，但耐药问题突出。近年来，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合ET成为重大突破，但其长期疗效与安全性需系统评估。

材料与方法

研究遵循PRISMA指南，检索Medline、Embase等4大数据库截至2025年4月的随机对照试验（RCT），纳入12项RCT共4,957例患者。主要终点包括ORR、DCR、PFS、OS和SAEs，采用固定/随机效应模型进行Meta分析，并通过IPDformKM软件重建生存曲线。

结果

疗效分析

• ORR与DCR：联合组ORR（46.1% vs. 32.3%，RR=1.39）和DCR（82.5% vs. 72.9%，RR=1.09）显著优于ET单药（均P<0.01）。
• 生存获益：联合组中位PFS延长近1倍（27.0 vs. 14.4个月，HR=0.55），中位OS提高9.6个月（59.6 vs. 50.0个月，HR=0.79）。亚组分析显示，阿贝西利（Abemaciclib）的OS获益最显著，而达尔西利（Dalpiciclib）因数据有限未显示统计学差异。

安全性
联合组SAEs发生率更高（19.48% vs. 11.94%，RR=1.54），以中性粒细胞减少（Palbociclib/Ribociclib达60%以上）和肝毒性（Ribociclib常见）为主，但多数可控。

讨论

机制与优势
CDK4/6抑制剂通过阻断Rb蛋白磷酸化抑制细胞周期，克服ET耐药。不同抑制剂特性各异：Palbociclib和Ribociclib需间歇给药，而Abemaciclib可连续使用且血液毒性较低。达尔西利在中国人群中展现潜力，但需更多国际数据验证。

局限与展望
研究未涵盖绝经前患者单独分析，且缺乏患者报告结局（PROs）。未来需探索CDK4/6抑制剂与其他疗法（如PD-1抑制剂）联用的潜力，尽管早期试验显示肝毒性风险增加。

结论

CDK4/6抑制剂联合ET显著改善HR+/HER2-晚期BC患者的长期生存，但需权衡SAEs风险。临床选择应基于分子特征和耐受性，个体化方案仍是优化方向。