综述：肾结石的遗传学及基因检测在预防中的作用：泌尿科医师指南

这篇综述系统阐述了肾结石病(KSD)的遗传学基础及其临床转化价值，指出约50%的KSD病例具有遗传倾向性，通过GWAS和NGS已发现200余个易感基因和40个单基因致病位点。文章重点探讨了基因检测在高风险患者（早发型、复发性、家族性病例）中的临床应用价值，并提出了整合代谢评估与分子诊断的精准防控策略，为开发靶向治疗（如Lumasiran治疗PH1）提供了理论依据。

　　

1 引言

肾结石病(KSD)全球患病率已达10%，5-10年内复发率高达50%。最新双生子研究揭示其遗传率可达46-62%，钙盐结石占94%（其中草酸钙76%）。GWAS和NGS技术已鉴定出CLDN14、SLC34A1等关键基因，为从传统手术治疗转向基于精准医学的预防策略奠定基础。

2 指南

现行EAU/AUA指南建议对所有初发患者进行基础代谢评估，高风险患者（早发/复发/特殊成分结石）需进行24小时尿液分析。值得注意的是，低碳酸氢盐血症、低磷血症等代谢异常可能是单基因疾病的信号，如CLDN16突变导致的家族性低镁血症伴高钙尿症。

3 基因检测

临床研究显示：

• 儿童患者诊断率12-21%，成人仅1-11%
• 溶质载体家族基因(SLC3A1/SLC7A9)突变占胱氨酸尿症90%
• 多基因风险评分(PRS)面临跨种族适用性挑战，如APOL1风险位点仅存在于非洲血统人群

突破性案例：PH1患者使用靶向RNAi药物Lumasiran后，肝脏草酸盐产量降低67%。

4 新型预防方法

创新防治策略包括：

1. 维生素B₆响应型AGXT突变个体
2. CYP24A1缺陷者采用酮康唑抑制维生素D过度活化
3. 肠道菌群调控：Oxalobacter formigenes定植可使尿草酸降低40%

5 结论

"红色警报"标准应包含：18岁前发病、肾钙质沉着、特定尿液代谢异常等。基因诊断不仅能改变患者管理策略（如APRT缺乏症改用别嘌醇），更能实现家系预警。未来需结合肠道微生物组-代谢组多组学研究，开发FMT等生态干预手段。

（注：全文严格依据原文数据，未添加主观结论）