新型脱氧野尻霉素衍生物MG257：基于α-葡萄糖苷酶抑制剂的糖尿病治疗潜力研究

本研究针对糖尿病关键靶点α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase），通过计算机辅助药物设计（CADD）结合体外实验验证，筛选出371个符合类药五原则（Lipinski's Rule of Five）和优良ADMET特性的脱氧野尻霉素（deoxynojirimycin）衍生物。其中化合物MG257（C10H21NO4）展现出0.44±0.18 μM的强效抑制活性（IC50），优于临床用药米格列醇（0.64±0.26 μM）。100 ns分子动力学模拟证实其稳定结合能力，酶动力学实验揭示其竞争性抑制机制，为2型糖尿病治疗提供了新候选药物。

　　

碳水化合物消化过程中的关键酶α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）如同血糖调控的"闸门"，其过度活跃会导致餐后血糖飙升，成为2型糖尿病发展的推手。科研团队采用"虚拟筛选+实验验证"的双轨策略，从371个脱氧野尻霉素衍生物中锁定明星分子MG257——这个分子量仅219道尔顿的小家伙（C₁₀H₂₁NO₄），在计算机模拟中精准"咬住"酶活性中心的氨基酸残基，体外实验更以0.44 μM的IC₅₀值刷新抑制效能记录。长达100纳秒的分子动力学轨迹显示，MG257-酶复合物像配合默契的舞伴，在生理环境下保持稳定结合。进一步研究发现，这个"分子特工"通过竞争性抑制机制，有效阻断底物与α-葡萄糖苷酶的相互作用。这些发现不仅为糖尿病药物研发提供了新思路，更展示了计算机辅助药物设计（CADD）与湿实验联用的强大威力。