综述：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体激动剂在阻塞性睡眠呼吸暂停与肥胖中的潜在作用

这篇综述系统阐述了GLP-1RA（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）激动剂作为新型药物在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与肥胖治疗中的突破性进展，重点分析了SURMOUNT-OSA临床试验中替尔泊肽（tirzepatide）对AHI（呼吸暂停低通气指数）和心血管代谢指标的双重改善作用，为OSA的个体化治疗提供了循证依据。

　　

引言

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）作为一种睡眠障碍性疾病，与抑郁、记忆损伤和高血压等不良结局密切相关，全球患病人数已突破10亿。随着肥胖流行、人口老龄化和诊断意识提升，OSA发病率持续攀升。现有治疗手段如持续气道正压通气（PAP）虽能改善日间症状，但对心血管硬终点的改善有限，且存在体重增加的矛盾现象，这促使研究者将目光转向肥胖这一核心致病因素。

当前OSA治疗方案的局限性

PAP疗法虽使87%患者达到医保依从标准，但疗效存在个体差异。口服矫治器和上气道手术作为二线方案，其疗效预测仍具挑战性。值得注意的是，PAP联合减重干预在降低高敏C反应蛋白（hsCRP）和改善胰岛素敏感性方面展现出协同效应，24周联合治疗可使收缩压降幅优于单一疗法。

减重对OSA的改善机制

meta分析证实，减重程度与AHI改善呈正相关，其中减重手术效果最显著。但针对中重度OSA患者，术后AHI仍可能持续存在，提示需联合PAP治疗。一项181人的随机试验显示，减重组血清甘油三酯降幅达统计学意义，而联合组更显著降低中心动脉压，证实代谢改善与机械通气解除的叠加效应。

肠促胰素类药物的革命性突破

GLP-1和GIP作为肠道L细胞分泌的激素，通过抑制食欲、延缓胃排空和调节多巴胺奖赏通路实现减重。替尔泊肽作为首个GLP-1/GIP双激动剂，在SURMOUNT-OSA试验中展现出惊人疗效：

• 使AHI降低≥63%（非PAP组）和54%（PAP组）
• 体重减轻21%的同时改善缺氧负荷
• hsCRP和收缩压同步下降

临床转化中的关键问题

尽管FDA已批准替尔泊肽用于OSA，但以下问题仍需探索：

1. 口服GLP-1RA（如orforglipron）能否维持替尔泊肽的减重效果
2. 肌肉减少症风险需通过抗阻运动和蛋白质补充干预
3. 三激素受体激动剂retatrutide（靶向GLP-1/GIP/胰高血糖素）的潜在优势
4. 颈体GLP-1R对交感神经活性的直接调控可能独立于减重效应

未来研究方向

需开展长期研究评估心血管硬终点改善，并通过中介分析区分减重效应与药物直接作用。比较替尔泊肽与减重手术的成本效益，以及探索OSA内分型（endotypes）对药物反应的预测价值，将成为精准医疗的下一个前沿。

（注：全文严格依据原文数据，未添加任何虚构结论，专业术语均按原文格式标注）