布格替尼对比阿来替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的药物经济学评价：基于中国医疗体系视角的成本最小化分析

本研究针对中国ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗选择难题，通过建立分区生存模型，比较布格替尼(brigatinib)与阿来替尼(alectinib)的成本效益。结果显示，在30年时间跨度内，布格替尼可节省14,203美元治疗成本，且在60%情景分析中显示更优质量调整生命年(QALYs)。该研究为优化中国ALK-TKIs用药决策提供了重要经济学证据。

　　

肺癌作为中国癌症相关死亡的首要原因，每年造成约76.7万例死亡，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。在NSCLC患者中，约3-7%存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排，这类患者对ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗敏感。随着诊断技术进步，中国ALK检测率持续上升，但高昂的治疗费用成为医疗体系沉重负担——数据显示，中国NSCLC患者年治疗费用达1.1-1.5万美元，全国肺癌经济负担约250亿美元。

在此背景下，复旦大学附属华东医院药学部的柴青青团队联合武田中国医学事务部开展了一项开创性研究。针对2018年获批的阿来替尼(alectinib)与2022年新上市的布格替尼(brigatinib)这两种二代ALK-TKIs，研究人员首次从中国医疗体系视角出发，通过药物经济学分析比较其一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的成本效益差异。该研究发表于《Oncology and Therapy》期刊，为临床用药决策提供了重要参考。

研究团队采用分区生存模型模拟30年健康结局，整合间接治疗比较(ITC)数据解决缺乏头对头临床试验的难题。关键技术包括：1)基于ALTA-1L和ALEX试验数据的间接比较分析；2)包含无进展(PF)、疾病进展(PD)和死亡三状态的生存模型构建；3)中国特定医疗资源成本参数采集；4)质量调整生命年(QALYs)计算中纳入不良事件(grade≥3)和年龄相关的效用值调整；5)敏感性分析验证模型稳健性。

模型构建与临床数据：
研究建立的三状态分区生存模型以28天为周期，通过Weibull等7种分布拟合ALTA-1L试验的独立评审委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)数据。由于缺乏头对头试验，采用Burcher法和匹配调整间接比较(MAIC)等ITC方法获取相对疗效数据。模型显示两种药物在PFS和OS上无统计学显著差异，因此基础分析采用成本最小化法(CMA)。

成本参数分析：
从中国医疗体系视角采集的2017-2023年数据显示，布格替尼(90→180mg/d)与阿来替尼(600mg BID)的年治疗成本分别为63,539美元和77,742美元。成本差异主要源于给药方案：布格替尼的阶梯给药方案相比阿来替尼的固定剂量可节省14,203美元。敏感性分析证实药物成本是最大影响因素，但布格替尼在所有情景中均保持成本节约优势。

健康产出评估：
基于中国患者效用值研究(PF状态0.856，PD状态0.768)，并纳入AE相关QoL损失(每次事件-0.024)。在15种成本效益分析(CEA)情景中，布格替尼在9种情景中显示"绝对优势"(更低成本+更高QALYs)，其余情景中虽QALYs略低但增量成本效果比(ICER)显示阿来替尼不符合中国支付意愿阈值(36,976美元)。

研究结论与意义：
这项开创性研究首次证实，在中国医疗体系下，布格替尼作为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗，相比阿来替尼具有显著成本节约优势(14,203美元)，且60%情景中显示更优临床结局。该发现对优化中国有限医疗资源配置具有重要指导价值，尤其考虑到：1)中国ALK检测率持续上升但治疗可及性不均；2)医保目录动态调整背景下需平衡创新药物可及性与基金可持续性。研究建议将布格替尼优先纳入临床路径，同时强调需要真实世界研究进一步验证经济学结论。