综述：Prader-Willi综合征的疾病负担：一项系统性文献综述

这篇综述全面评估了Prader-Willi综合征(PWS)的疾病负担，揭示了该罕见遗传病导致患者预期寿命缩短(23-32岁)、生活质量(QoL)显著受损的特点。通过分析死亡率、人文负担(hyperphagia相关行为问题)和经济负担(年医疗成本达73,559美元)三个维度，指出PWS对患者、照料者和医疗系统造成的三重压力，特别强调需要针对hyperphagia开发创新疗法。

　　

Prader-Willi综合征(PWS)是一种罕见的神经行为代谢障碍，由染色体15q11.2-q13区域的遗传变异引起。最新系统评价揭示了这种疾病的沉重负担，涉及死亡率、人文关怀和经济成本三个关键维度。

死亡率数据显示PWS患者面临严峻挑战。与普通人群相比，丹麦住院患者的死亡风险高出11倍，在30-39岁年龄组甚至达到27.7倍。呼吸衰竭是最常见的直接死因(占31.4%-40.4%)，其次是高食症(hyperphagia)相关的并发症——包括胃肠道穿孔和窒息，这些在未成年患者中尤为致命。美国调查显示，72.1%的死亡被描述为"突发性"，反映出疾病管理的困难。

人文负担方面，高食症作为PWS的标志性症状，表现为持续饥饿感和强迫性觅食行为。发育行为检查表(DBC)评分显示，73%的患者存在临床显著的精神病理症状。生活质量评估工具PedsQL的总分普遍低于70分(健康儿童的最低阈值)，而EQ-5D评分在36.6-81.5之间波动，远低于健康人群水平。患者普遍面临教育障碍(37.5%-78.8%需要特殊教育设施)和就业困难，多数成年人要么失业(55%)，要么在庇护工场工作(40%)。

照料者(主要是父母)承受着巨大压力。Zarit负担访谈显示，PWS照料者的负担评分(36.7)显著高于血友病(16.4)和杜氏肌营养不良(25.4)患者的照料者。为控制高食症，家庭必须采取极端措施——锁冰箱、安装警报器、避免社交聚会，这些导致66%的照料者减少工作时间，33%-75%被迫放弃工作。女性照料者受影响更严重，63%需要调整工作，是男性的近两倍。

经济分析显示，美国PWS患者的年均直接医疗费用是非患者的10倍(35,197 vs 3,529美元)。德国研究记录的年度总成本最高达73,559美元，其中非医疗直接成本(如家庭改造)占很大比例。住院率是非PWS患者的5-8倍，且住院时间更长(平均2.73-75.9天)。药物使用方面，法国队列显示每位患者平均服用6种药物，包括生长激素(35%-74%儿童使用)和精神类药物。

疾病负担随年龄变化呈现特征性模式。照料者负担在12-30岁患者群体中最重(Zarit评分48.96-51.15)，这与高食症和行为问题在青春期的恶化相关。值得注意的是，虽然成人患者的高食症强度可能减弱，但精神健康问题(如焦虑、强迫症)往往持续存在。

这些发现凸显了PWS管理的复杂性，特别是现有治疗无法满足的高食症控制需求。研究呼吁开发针对性疗法，同时强调需要建立更完善的社会支持体系，以缓解患者家庭承受的多重压力。