高剂量加速性间歇性θ爆发刺激治疗难治性抑郁症的开放标签研究：探索精准靶向与剂量调整的临床意义

针对难治性抑郁症(TRD)治疗难题，德国慕尼黑大学医院团队开展了一项高剂量加速性间歇性θ爆发刺激(aiTBS)开放标签研究，采用每日10次、持续5天的强化方案（总脉冲量90,000次）。结果显示，1个月随访时蒙哥马利抑郁量表(MADRS)评分显著降低(Cohen's d=2.83)，应答率50%，但低于斯坦福神经调控疗法(SNT)的疗效。该研究首次验证了非精准靶向的高剂量aiTBS可行性，为优化神经调控方案提供新证据。

　　

抑郁症治疗领域正面临重大挑战——约30%患者对药物和心理治疗反应不佳，这类难治性抑郁症(TRD)患者亟需新型干预手段。重复经颅磁刺激(rTMS)虽被广泛应用，但传统方案存在疗程长（4-6周）、应答率有限（约40-50%）等瓶颈。近年来，斯坦福团队开发的神经调控疗法(SNT)通过结合功能性磁共振(fcMRI)精准靶向、个体化剂量调整及超高强度刺激（每日18,000脉冲），将应答率提升至85.7%，但该方案对医疗资源要求极高，难以普及。这引发关键科学问题：SNT的卓越疗效究竟源于精准靶向，还是单纯的高剂量刺激？

为解决这一问题，德国慕尼黑大学医院（Ludwig Maximilians-University Hospital）精神病学系联合德国心理健康研究中心(DZPG)的Miaoxi Chen等研究者开展了一项开创性临床探索。他们采用与SNT相同的高强度aiTBS方案（每日10次θ爆发刺激，每次1800脉冲，连续5天），但简化了靶向方法——使用Beam F3头皮定位法替代fcMRI导航，并以固定90%静息运动阈值(rMT)刺激左背外侧前额叶皮层(DLPFC)。研究纳入8例TRD患者，通过蒙哥马利抑郁量表(MADRS)、17项汉密尔顿抑郁量表(HAM-D)等工具评估疗效，并创新性地在急性期治疗后引入经颅直流电刺激(tDCS)作为维持治疗。论文发表于《European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience》。

研究主要采用以下关键技术：1）加速性间歇性θ爆发刺激(aiTBS)方案设计（60个10串脉冲序列，50Hz内频，5Hz串间隔）；2）Beam F3算法定位左DLPFC；3）标准化刺激强度（90% rMT）；4）多维度疗效评估体系（ clinician-reported与self-reported量表结合）；5）延伸治疗阶段采用家用tDCS设备(Sooma Duo)进行维持干预。

研究结果
治疗耐受性与安全性
所有患者平均完成46.25次刺激（计划50次），仅报告疲劳、睡眠紊乱等轻度不良反应，无严重不良事件(SAE)。认知功能评估显示方案对执行功能无显著影响。

急性期疗效
刺激首日即观察到抑郁症状快速改善，MADRS评分从基线29.13±3.18降至治疗结束时的16.00±8.94（变化值-13.13±7.84，p<0.001）。1个月随访时疗效保持稳定（平均降低12.50±9.81分，Cohen's d=2.83），50%患者达到应答标准（MADRS降幅≥50%），但仅12.5%实现缓解（MADRS<11）。值得注意的是，17项HAM-D的应答率更高（75%），提示评估工具差异可能影响结果解读。

维持治疗与长期转归
后续4-8周tDCS家庭治疗期间，28.6%患者维持应答，但6个月随访时疗效进一步衰减（应答率16.7%，缓解率0%）。这种"疗效递减"现象与既往rTMS研究一致，凸显维持治疗的挑战性。

讨论与意义
这项研究首次证实：即使不采用fcMRI精准靶向，高强度aiTBS仍能产生显著抗抑郁效果（应答率50%），但疗效水平明显低于SNT方案（应答率85.7%）。这一发现提示，SNT的卓越疗效可能源于"三位一体"机制——高剂量刺激是必要基础，而个体化靶向和剂量调整则是增效关键。

研究创新性体现在三方面：1）为资源有限机构提供简化版高强度方案参考；2）首次系统追踪aiTBS后tDCS维持治疗效果；3）揭示临床量表（MADRS/HAM-D）与自评量表（BDI-II）的应答差异，警示疗效评估需多维度综合。

该研究的临床启示在于：在精准医疗时代，神经调控疗法需平衡"标准化"与"个体化"。虽然Beam F3定位法更易实施，但其与fcMRI靶点的电场分布差异可能解释疗效差距。未来研究应探索折中方案——如减少每日刺激次数（5-8次）或结合低成本靶向技术，以实现疗效与可行性的最优平衡。

（注：所有数据均引自原文，专业术语如aiTBS=accelerated intermittent theta burst stimulation；DLPFC=dorsolateral prefrontal cortex；rMT=resting motor threshold）