IL-17A抑制剂通过调节皮肤微生物组稳态改善银屑病微生态失衡的研究

本研究针对IL-17A抑制剂治疗银屑病过程中对皮肤微生物组的影响机制展开探索。研究人员通过16S rDNA测序技术，首次揭示了IL-17A抑制剂可通过提高α多样性、调节特定菌群丰度及功能通路，重塑银屑病患者皮肤微生态平衡。该发现为理解生物制剂治疗的微生物调控机制提供了新视角，对优化银屑病治疗策略具有重要意义。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制与免疫失调和微生物组紊乱密切相关。尽管IL-17A抑制剂在临床治疗中展现出显著疗效，但其对皮肤微生物组的影响机制尚不明确。哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科的研究团队在《Journal of Translational Medicine》发表的研究，首次系统揭示了IL-17A抑制剂通过调节皮肤微生物组稳态改善银屑病病理进程的机制。

研究采用16S rDNA测序技术，对26例中重度银屑病患者治疗前后及15例健康对照的皮脂区（头皮、耳部等）和干燥区（四肢等）皮肤样本进行分析。通过α/β多样性分析、LEfSe差异物种筛选及PICRUSt2功能预测等方法，系统评估了微生物组变化特征。

皮肤微生物alpha多样性在银屑病治疗后的变化
研究发现银屑病患者皮肤微生物Shannon指数显著低于健康人群（p<0.05），且皮脂区与干燥区间存在明显差异。IL-17A抑制剂治疗后，α多样性呈现上升趋势，治疗组（AL组）特有ASVs数量达3,703个，显著高于基线组（L组）的1,689个。值得注意的是，治疗消除了不同解剖部位间的微生物差异，提示其具有恢复微生态平衡的作用。

银屑病患者治疗后皮肤微生物组成变化
PCA分析显示治疗组与基线组微生物结构仍显著区别于健康对照（p<0.05）。Circos图揭示优势菌门（放线菌门、变形菌门等）的相对丰度发生改变，其中表皮葡萄球菌（Staphylococcus epidermidis）等致病相关菌丰度下降，而丙酸杆菌（Propionibacterium）等有益菌显著增加。LEfSe分析发现健康对照组特异性富集粘质沙雷菌（Serratia marcescens），该菌具有潜在抗炎特性。

皮肤微生物功能特征的重编程
功能预测显示，治疗显著下调甲硫氨酸合成（影响Th17细胞分化）和色氨酸代谢（调控β防御素分泌）通路，同时增强4-甲基儿茶酚降解能力（调节角质形成细胞凋亡）。这些变化使微生物功能谱更接近健康状态，提示IL-17A抑制剂可能通过"菌群-代谢-免疫"轴发挥治疗作用。

该研究创新性证实：IL-17A抑制剂虽未完全改变银屑病患者皮肤微生物的 taxonomic 组成，但通过提高α多样性、调节关键菌群丰度及功能活性，有效促进微生态稳态重建。这一发现为理解生物制剂的"非免疫"作用机制提供了新证据，也为开发基于微生物组调控的辅助治疗策略奠定了理论基础。研究同时提示，维持皮肤微生态平衡可能是预防银屑病复发的重要方向，未来需进一步探索特定功能菌株（如粘质沙雷菌）的治疗潜力。