综述：儿童中枢神经系统肿瘤的精准治疗与液体活检研究进展

这篇综述系统阐述了儿童中枢神经系统肿瘤(CNS)的精准治疗进展与液体活检技术应用，重点介绍了BRAFV600E、NTRK融合等靶向治疗(如dabrafenib/trametinib组合)的临床突破，以及通过cfDNA、miRNA等液体活检标志物实现无创监测的前景。作者强调需通过国际临床试验优化治疗方案，为难治性肿瘤(如弥漫性中线胶质瘤H3K27M)提供新希望。

儿童中枢神经系统肿瘤的精准治疗与液体活检进展

已获批及新兴靶向治疗

儿童中枢神经系统肿瘤(CNS)是儿童癌症相关死亡的首要原因。近年来，分子分型技术的进步推动了精准医疗的发展，约半数低级别胶质瘤(pLGG)存在KIAA1549::BRAF融合，而BRAF^V600E突变(10-15%)患者预后较差。2023年，FDA和EMA批准dabrafenib( BRAF抑制剂)联合trametinib(MEK抑制剂)作为BRAF^V600E突变pLGG的一线疗法，其客观缓解率达47%，显著优于传统化疗。

对于高级别肿瘤，NTRK融合患者使用larotrectinib等TRK抑制剂可实现长期疾病控制，FGFR突变肿瘤对erdafitinib响应显著。针对H3K27M突变弥漫性中线胶质瘤，DRD2拮抗剂ONC201的临床试验正在进行。MEMMAT联合疗法在复发性髓母细胞瘤中展现出生存获益，其拓展应用值得期待。

液体活检在治疗决策与监测中的应用

液体活检通过分析脑脊液(CSF)或血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)和miRNA，为肿瘤动态监测提供无创手段。例如：

• H3F3A K27M突变检测可评估ONC201疗效
• BRAF^V600E突变水平与靶向治疗响应相关
  
  

尤其值得注意的是，胚胎性肿瘤伴多层菊形团(ETMR)患者血浆中miRNA-517a的表达量与肿瘤体积显著相关，该方法成本低且4小时内可完成检测，已被纳入后续临床试验设计。欧洲SOUP项目正致力于优化CSF样本预处理技术，以突破当前检测灵敏度的限制。

挑战与展望

尽管靶向治疗为儿童CNS肿瘤带来革新，但单药疗法效果有限，需探索联合策略。液体活检的临床转化仍面临样本处理标准化等技术瓶颈。国际协作(如维也纳儿童脑肿瘤中心的跨学科诊疗模式)和真实世界数据收集将是推动精准肿瘤学发展的关键。未来，基于分子分层的个体化治疗与无创监测技术结合，有望进一步改善这类难治性疾病的预后。