预防性托珠单抗降低老年淋巴瘤患者CD19 CAR-T细胞治疗相关并发症的临床研究

本研究针对老年复发/难治性B细胞淋巴瘤(r/r BCL)患者接受CAR-T细胞治疗后易出现细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)等问题，苏黎世大学医院团队通过比较预防性使用托珠单抗(N=7)与标准治疗(N=19)的效果，发现预防组治疗相关并发症显著减少(p=0.039)，住院时间缩短(15.9 vs 18.5天)，为优化老年患者CAR-T治疗安全性提供了新策略。

　　

在血液肿瘤治疗领域，CD19靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法为复发/难治性B细胞淋巴瘤(r/r BCL)患者带来了革命性突破。然而这项技术犹如一把"双刃剑"——尤其是对70岁以上的老年患者群体，治疗引发的细胞因子风暴(CRS)和神经毒性(ICANS)等并发症，常常迫使医生在疗效与安全性之间艰难权衡。据统计，弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)新诊断患者中位年龄达67岁，超过25%患者年龄超过75岁，这个特殊群体传统上被认为不适合接受高强度化疗联合自体造血干细胞移植(HD-CT/auto-HSCT)，而CAR-T治疗相关毒性的管理就成为决定临床成败的关键。

苏黎世大学医院(University Hospital of Zurich)的Sebastian M.Stolz和Albulena Musa领衔的研究团队，在《Annals of Hematology》发表了一项颇具临床价值的回顾性队列研究。研究人员聚焦26例≥70岁的r/r BCL患者，创新性地在CAR-T细胞回输前1小时预防性使用IL-6受体拮抗剂托珠单抗(N=7)，与标准治疗组(N=19)进行对比，试图破解老年患者CAR-T治疗的安全困局。

研究采用的关键方法包括：1)纳入2019-2023年间接受CAR-T治疗的≥70岁r/r BCL患者建立回顾性队列；2)通过老年综合评估(G8评分)进行基线特征分析；3)比较两组CRS/ICANS分级、糖皮质激素使用、输血需求等并发症指标；4)采用Kaplan-Meier法评估无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

研究结果呈现多个亮点：
【基线特征】预防组平均年龄79.1岁显著高于对照组的73.6岁(p<0.05)，但两组G8评分中位数相当(14.1 vs 14.3)，主要使用tisagenlecleucel(57.1% vs 57.9%)和axicabtagene ciloleucel(28.6% vs 31.6%)两种CAR-T产品。

【安全性终点】预防组展现出显著优势：治疗相关并发症发生率显著降低(p=0.039)；严重ICANS(≥3级)零发生，而对照组达26.3%；糖皮质激素使用率仅14.3% vs 42.1%；无患者需要输血(对照组26.3%)；住院时间均值缩短2.6天；所有预防组患者均能直接返家，而对照组15.8%需转入护理机构。

【生存结局】18个月OS(71.4% vs 77.5%)和PFS(42.9% vs 42.1%)无统计学差异，证明预防性干预不影响疗效。值得注意的是，所有无进展患者均保持持续完全缓解。

【讨论与启示】这项研究为老年CAR-T治疗优化提供了三级证据链：首先证实预防性托珠单抗不损害疗效的前提下显著改善安全性，这与Caimi等报道的CRS抑制效果一致；其次揭示了给药时机的重要性——不同于Locke等在ZUMA-1亚组研究中CAR-T回输后48小时给药仍出现43%严重神经毒性，本研究回输前1小时给药展现出更好安全性；最后提出老年特异性评估体系的价值，所有入组患者G8评分≥12.5提示需要精准筛选适合CAR-T的老年人群。

这项研究的临床意义在于：1)建立了老年CAR-T患者毒性管理的"预防优于治疗"新范式；2)为制定年龄分层治疗指南提供了循证依据；3)提示未来应探索基于老年综合评估的个体化给药策略。正如作者强调，需要多中心随机试验进一步验证这种干预方式，并开发整合老年医学评估的标准化治疗路径，让更多高龄患者安全受益于细胞免疫治疗突破。