线粒体靶向姜黄素微针通过激活自噬和抑制表皮增生实现银屑病治疗

为解决姜黄素(Cur)溶解性差、稳定性低导致的临床转化瓶颈，研究人员开发了线粒体靶向姜黄素衍生物(Cur-TPP)并构建可溶性微针递送系统(Cur-TPP@Mil MNs)。该研究通过增强药物皮肤滞留时间(>24h)，在银屑病小鼠模型中实现表皮增生减少70%、IL-17A降低60%，证实其可通过激活自噬通路恢复免疫微环境稳态，为银屑病治疗提供新策略。

　　

银屑病这种困扰全球2-3%人口的慢性炎症性皮肤病，就像皮肤上永不落幕的"炎症派对"——角质细胞异常增生、免疫系统失控狂欢，IL-17/IL-23轴失调和自噬功能障碍是这场派对的"罪魁祸首"。虽然姜黄素这个源自姜黄的天然多酚化合物能有效"平息派对"，但其难溶性、不稳定性却像一道紧锁的大门，阻挡了它的治疗潜力。面对这个困境，广东的科研团队开启了一场"破门行动"。

研究人员首先对姜黄素进行分子改造，通过4-羧丁基三苯基溴化膦修饰合成线粒体靶向衍生物Cur-TPP，就像给药物装上"GPS导航"，使其能精准定位到细胞的能量工厂——线粒体。随后构建的微针递送系统更如"特洛伊木马"，突破角质层屏障将药物送达病灶。这项发表在《International Journal of Pharmaceutics》的研究，主要运用了核磁共振表征化学结构、透射电镜观察纳米颗粒形态、流式细胞术检测细胞凋亡等技术，并采用咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型验证疗效。

【材料与表征】通过SOCl₂催化酯化反应成功合成Cur-TPP，核磁共振显示TPP末端羧基质子峰消失证实修饰成功。形成的胶束粒径约85nm，包封率达92%，在血浆中稳定性较天然Cur提升3倍。

【作用机制】Cur-TPP@Mil MNs通过线粒体靶向积累，打破活性氧(ROS)平衡，激活自噬相关蛋白LC3-II表达，使银屑病角质形成细胞凋亡率提升至35.7%，同时Ki67阳性细胞减少61.3%。

【动物实验】在10天治疗中，微针组使小鼠表皮厚度从125μm降至38μm，炎症因子TNF-α和IL-6分别下降42.1%和53.8%，自噬标志物Beclin-1表达恢复至正常水平。

【安全性】经皮给药未引起肝肾功能异常，皮肤刺激性评分低于商业化糖皮质激素制剂。

这项研究创新性地将线粒体靶向策略与经皮递送技术结合，犹如为抗银屑病治疗打造了"精确制导武器"。通过化学修饰解决姜黄素稳定性难题，微针技术突破给药屏障，双管齐下实现"治标"（抑制表皮增生）又"治本"（调节免疫稳态）。特别值得注意的是，该方案治疗成本仅为生物制剂的1/20，为发展中国家银屑病患者带来福音。正如通讯作者Yang Liu强调的，这种基于天然产物的递送系统为慢性皮肤病治疗提供了新范式，未来或可拓展至特应性皮炎等疾病的治疗领域。