性别差异对B型利钠肽与死亡率和住院结局关联的修饰作用：一项基于人群的回顾性队列研究

本研究通过分析加拿大安大略省91,017例BNP和81,578例NT-proBNP检测数据，首次系统揭示了性别对利钠肽(NP)预后价值的修饰效应。研究发现男性在相同NP浓度下全因死亡率显著高于女性(BNP 400 ng/L时男性21.6% vs 女性16.8%)，且存在显著性别交互作用(Pinteraction=0.002)。该成果为心血管风险分层中性别特异性NP阈值的确立提供了重要循证依据。

　　

在心血管疾病诊疗领域，B型利钠肽(BNP)及其N末端前体(NT-proBNP)已成为评估心脏负荷和心力衰竭(HF)诊断的"黄金标准"。然而临床实践中存在一个长期被忽视的谜题：为什么相同NP水平的男女患者常表现出迥异的临床结局？这个现象背后可能隐藏着重要的生物学机制和临床意义。

加拿大安大略省临床评估科学研究所(ICES)的研究团队开展了一项突破性研究。通过对2015-2020年间172,595例NP检测数据的分析，研究人员首次揭示了性别对NP预后价值的修饰效应。这项发表在《JACC: Advances》的研究，为个体化心血管风险管理提供了全新视角。

研究采用多中心回顾性队列设计，整合了安大略省实验室信息系统、住院病历和死亡登记等数据库。关键技术包括：1)建立两个独立队列(BNP和NT-proBNP)；2)采用Cox回归和Fine-Gray竞争风险模型；3)调整年龄、合并症等25项混杂因素；4)分析性别与NP浓度的交互作用。

研究结果部分：
【基线特征】队列中位年龄75岁，女性占48%。男性心血管合并症更常见，但女性NP水平略低(BNP 183 vs 195 ng/L)。

【死亡率差异】全因死亡率存在显著性别交互作用(BNP P=0.002；NT-proBNP P=0.03)。在BNP 400 ng/L时，男性1年死亡率较女性高4.9%(21.6% vs 16.8%)。

【住院结局】心血管住院风险在BNP>2500 ng/L时出现性别逆转，女性风险反超男性(P_interaction<0.001)。但HF住院无性别差异。

【HF分层】无HF史人群的死亡率性别差异更显著(P=0.004)，而有HF史者CV住院性别差异更明显(P=0.005)。

讨论部分指出，这种性别差异可能源于：1)男性心血管疾病负担更重；2)性激素对NP代谢的调控(睾酮抑制NP分泌)；3)HF表型分布差异(男性HFrEF更多)。研究首次量化了NP预后价值的性别修饰效应，挑战了现行指南中统一NP阈值的做法。尤其在"灰区值"(BNP 100-400 ng/L)范围内，性别特异性风险评估可能改变临床决策。

该研究的创新性在于：1)迄今最大规模的NP性别差异研究；2)同时涵盖BNP和NT-proBNP两种标志物；3)揭示性别差异随NP浓度变化的非线性关系。这些发现为开发性别特异性的心血管风险预测模型奠定了理论基础，也为精准医学时代的心脏标志物应用提供了新范式。未来研究需进一步阐明生物学机制，并验证性别调整的NP阈值在临床实践中的价值。