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综述:靶向NF-κB在糖尿病肾病中的作用:探索植物成分的治疗潜力
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年07月26日 来源:Archives of Pharmacal Research 6.9
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这篇综述系统阐述了核转录因子NF-κB在糖尿病肾病(DN)发病机制中的核心作用,指出其介导的慢性炎症反应会导致足细胞损伤、细胞外基质沉积等典型病理特征。重点评述了天然植物成分作为NF-κB通路抑制剂的优势(低毒性、高安全性),并总结了相关体外(in vitro)、体内(in vivo)及计算机(in silico)研究进展,为开发新型抗DN药物提供了理论依据。
糖尿病肾病(DN)的炎症风暴与植物成分的干预之道
核转录因子NF-κB:DN发病的核心开关
高血糖等代谢异常会持续激活NF-κB信号通路,这个关键的转录因子如同炎症反应的"总开关",能诱导多种促炎因子(TNF-α、IL-6等)、趋化因子及细胞黏附分子的表达。实验证据显示,这种慢性低度炎症状态直接导致肾小球足细胞损伤、基底膜增厚、上皮-间质转化(EMT)等DN特征性病变,最终引发不可逆的肾纤维化和肾功能丧失。
植物成分:靶向NF-κB的天然武器库
相比传统化学药物,姜黄素、白藜芦醇等植物活性成分展现出独特的NF-κB抑制作用:
• 多靶点调控:通过抑制IκB激酶(IKK)磷酸化、阻断NF-κB核转位等机制中断炎症信号传导
• 协同效应:部分成分可同时调节TGF-β/Smad、MAPK等与DN相关的交叉通路
• 安全性优势:槲皮素等黄酮类物质在动物模型中显示对肝肾无明显毒副作用
研究模型与技术进展
计算机模拟(in silico)技术成功预测了多种植物成分与NF-κB亚基的结合位点,而类器官培养和基因编辑技术则帮助揭示了黄芩苷等成分对足细胞保护的具体机制。值得注意的是,某些传统中药复方通过多种活性成分的协同作用,表现出比单一成分更显著的NF-κB抑制效果。
临床转化挑战与展望
虽然临床前研究结果令人鼓舞,但植物成分的生物利用度低、作用机制复杂等问题仍需解决。新型纳米递药系统与结构修饰技术的结合,可能为开发下一代NF-κB靶向药物开辟道路。这些天然抑制剂或将成为延缓DN进展至终末期肾病(ESRD)的重要策略。
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