综述：长期氟暴露对动物模型焦虑和抑郁影响的系统评价与荟萃分析

（编辑推荐）本综述基于PRISMA方法学，通过系统分析2013-2025年PubMed等数据库文献，揭示长期氟暴露通过剂量依赖方式（β=0.069/ppm, p=0.0004）显著增加动物抑郁行为（尾悬吊测试β=1.53, p<0.001），并影响焦虑相关神经环路（高架十字迷宫β=-0.65, p=0.108；旷场实验直立行为β=-0.85, p=0.033），为评估氟的神经行为风险提供重要证据。

研究背景

近年研究表明，氟化物通过血脑屏障蓄积后，可改变中枢神经系统（CNS）中谷氨酸能神经元和γ-氨基丁酸（GABA）受体的表达平衡。动物实验显示，50ppm氟化钠（NaF）饮水暴露6个月即能导致海马区神经元突触可塑性显著降低（p<0.01），这与人类流行病学发现的氟斑牙地区抑郁症状发生率升高存在潜在关联。

研究方法

采用PRISMA框架系统筛选文献，纳入标准包括：

1. 实验性氟暴露动物研究（2013-2025年）
2. 包含标准化行为学检测（TST/EPM/OFT）
3. 明确报告氟浓度与暴露周期
   最终纳入27项研究（啮齿类动物n=1,892），通过SYRCLE工具评估偏倚风险，使用随机效应模型进行荟萃分析。

关键发现

抑郁样行为

• 尾悬吊测试（TST）不动时间呈剂量依赖性增加（β=1.53, 95%CI[1.21-1.85], p<0.001），每增加1ppm暴露量效应值升高0.069（p=0.0004）
• 雄性动物敏感性显著高于雌性（β=2.68 vs 1.15, p=0.010），可能与睾酮-氟化物交互作用有关
• 大鼠比小鼠表现出更明显的行为改变（β=-1.72, p=0.043）

焦虑相关行为

• 高架十字迷宫（EPM）开放臂停留时间虽未达显著水平（β=-0.65, p=0.108），但呈现一致下降趋势
• 旷场实验（OFT）中直立行为（rearing）显著减少（β=-0.85, p=0.033），提示探索动机受损
• 杏仁核c-Fos蛋白表达增加2.3倍（p<0.05），印证恐惧反应通路的激活

机制探讨

氟离子（F^-）通过以下途径影响情绪调节：

1. 抑制甲状腺过氧化物酶（TPO），降低循环甲状腺激素（FT₄下降18.7%, p=0.002）
2. 上调海马区脑源性神经营养因子（BDNF）甲基化水平（+35%, p<0.01）
3. 改变前额叶皮层5-羟色胺（5-HT_1A）受体密度（K_d值增加22.3%）

研究局限

• 纳入研究间存在中度异质性（I²=63%）
• 缺乏慢性低剂量（<5ppm）暴露数据
• 行为学结果需结合分子生物学证据深化

该研究为制定氟安全暴露阈值提供了实验依据，特别提示需关注男性群体和情感障碍易感人群的神经保护策略。