聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球负载普拉克索昔萘酸盐实现17天缓释：帕金森病治疗新策略

为解决帕金森病患者因普拉克索（PPX）半衰期短需频繁给药导致的依从性差问题，研究人员通过油包水（O/W）乳化溶剂蒸发法制备普拉克索昔萘酸盐（PPX-XN）负载的PLGA微球（PPX-XN-MS）。该微球粒径均一（67.9±2.5 μm），载药量达33.05±1.24%，体外缓释17天（零级动力学R2=0.961），大鼠体内血药浓度稳定维持23天，并建立显著体外-体内相关性（IVIVC，R2=0.952）。该研究为长效帕金森病治疗提供新方案。

　　

帕金森病作为一种进行性神经退行性疾病，全球患者数量正快速增长，预计到2030年中国患者将达500万。目前一线治疗药物普拉克索虽能有效缓解症状，但其口服给药后4-8小时的短半衰期导致患者需每日多次服药，不仅引发血药浓度"峰谷波动"，还加重运动障碍患者的用药负担。更棘手的是，传统双乳化法制备的缓释微球存在载药量低（通常<10%）、突释效应明显等技术瓶颈。

针对这一难题，山东博苑制药有限公司联合研究团队创新性地提出"难溶性盐转化-乳化协同"策略。研究人员首先将高水溶性的普拉克索盐酸盐转化为脂溶性更高的昔萘酸盐（PPX-XN），随后采用可规模化生产的油包水（O/W）乳化溶剂蒸发技术，成功制备出具有长效缓释特性的PLGA微球。该成果发表于《Journal of Drug Delivery Science and Technology》，为帕金森病的长期用药管理提供了突破性解决方案。

研究团队运用Plackett-Burman设计和Box-Behnken响应面法优化工艺参数，通过高效液相色谱（HPLC）、X射线粉末衍射（XRPD）等技术表征药物形态。大鼠药代动力学实验对比了微球注射与口服给药的差异，并建立体外-体内相关性模型。

材料表征
PPX-XN经HPLC分析显示在3分钟和5分钟出现特征峰，分别对应1-羟基-2-萘甲酸和普拉克索。盐转化使药物溶解度从>1 g/mL降至0.12 mg/mL，显著提升PLGA相容性。

微球特性
优化后的PPX-XN-MS呈规则球形，平均粒径67.9±2.5 μm，跨度系数1.8±0.2显示分布均匀。载药量达33.05±1.24%，包封率82.63±3.10%，远超传统双乳化法制备的微球（通常载药量<10%）。XRPD和差示扫描量热法（DSC）证实药物以无定形状态分散于微球基质中。

释放行为
体外释放实验显示微球持续释药17天，符合零级动力学（R²=0.961），突释仅12.3%。大鼠体内实验表明单次肌注后血药浓度稳定维持23天，与口服组的快速消除曲线形成鲜明对比。建立的IVIVC模型Y=0.783X+10.9（R²=0.952）具有高度预测性。

该研究通过盐修饰与工艺创新双重突破，成功解决亲水性药物PLGA载药的技术难题。PPX-XN-MS将给药间隔从每日3次延长至3周1次，不仅改善患者依从性，其稳定的血药浓度更有助于减少运动并发症。研究建立的IVIVC模型为后续剂型开发提供重要工具，标志着帕金森病治疗进入"长效化"新阶段。山东团队获得的泰山产业领军人才计划（tscx202211071）和国家自然科学基金（22004048）等支持，也体现出该研究的临床转化价值。