环孢素A通过抑制IFN-γ+T淋巴细胞缓解H1N1流感病毒诱导的慢性肺部炎症

本研究针对H1N1流感病毒感染后持续存在的慢性肺部炎症难题，发现环孢素A（Cyclosporin A）可通过显著降低肺组织、脾脏和血液中IFN-γ+T淋巴细胞比例及IFN-γ浓度，有效缓解小鼠迟发性咳嗽高敏感性和淋巴细胞浸润，为流感后慢性炎症治疗提供了新靶点。

　　

流感病毒每年在全球造成300-500万重症病例，其中约8.5%患者咳嗽症状持续超过3周。尽管炎症反应对控制病毒复制至关重要，但过度免疫应答反而成为疾病恶化的推手。广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室的研究团队在《Virology Journal》发表的研究揭示：在病毒清除后第21天，H1N1感染仍会引发以IFN-γ⁺T淋巴细胞浸润为特征的慢性肺部炎症，而经典免疫抑制剂环孢素A展现显著治疗效果。

研究采用C57BL/6小鼠模型，通过气管滴注0.8×LD₅₀剂量H1N1病毒建立感染，从第1天起连续8天腹腔注射25 mg/kg环孢素A。主要技术包括：病毒滴度测定（TCID₅₀法）、支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类计数、肺组织病理评分（4分制）、ELISA检测肺组织IFN-γ浓度、多器官流式细胞术分析淋巴细胞亚群（CD4⁺/CD8⁺/CXCR3⁺/CCR4⁺）。

研究结果显示：

1. 慢性炎症特征：感染21天后肺组织病毒载量为0，但BALF淋巴细胞数较中性粒细胞高16倍，肺组织出现显著淋巴细胞浸润和IFN-γ水平升高（P=0.000）。
2. 治疗效应：环孢素A使体重下降改善50%（P=0.020），咳嗽次数减少67%，肺病理评分降低2级，BALF淋巴细胞数下降82%。
3. 机制解析：流式显示环孢素A使肺组织IFN-γ⁺T细胞比例从28.6%降至9.4%，脾脏CD8⁺IFN-γ⁺T细胞从19.3%降至6.7%，血液CXCR3⁺T细胞减少75%。

结论部分强调，该研究首次证实H1N1感染后慢性炎症与脾脏来源的IFN-γ⁺T淋巴细胞持续肺浸润相关。环孢素A通过抑制T细胞活化和CXCR3介导的迁移，切断"肺-脾-血"炎症循环轴。这不仅为流感后慢性咳嗽和肺损伤提供了治疗新策略，也为理解其他呼吸道病毒感染（如SARS-CoV-2）的长期症状提供了免疫学视角。值得注意的是，25 mg/kg剂量未影响病毒清除，避免了免疫抑制导致的继发感染风险，具有较好的临床转化潜力。