柴胡来源的Narcissoside通过TREM2/PI3K/Akt通路增强海马神经发生缓解抑郁症的机制研究

研究团队针对高原视网膜病变(HAR)中内血-视网膜屏障(iBRB)功能障碍的临床难题，以传统藏药红景天(RT)为研究对象，通过建立急性低压缺氧视网膜损伤模型，揭示RT通过抑制HIF-1α/eNOS/NO通路改善血管通透性、上调ZO-1/VE-cadherin表达的保护机制，为高原眼病防治提供新策略。

　　

随着青藏高原旅游经济发展，急性高原视网膜病变(HAR)发病率逐年攀升。这种由低压缺氧引发的视网膜血管功能障碍疾病，可导致视网膜水肿、出血甚至永久性视力损伤。尽管多数病例具有可逆性，但关于其发病机制的研究仍存空白，尤其对关键的内血-视网膜屏障(iBRB)破坏过程缺乏有效干预手段。iBRB由视网膜毛细血管内皮细胞(ECs)通过紧密连接(TJ)和粘附连接(AJ)构成，其中血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)和闭锁小带蛋白-1(ZO-1)的异常表达与屏障破坏直接相关。更棘手的是，缺氧环境会激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)，进而通过内皮型一氧化氮合酶(eNOS)途径过度产生一氧化氮(NO)——这种气体分子在低浓度时维持血管稳态，高浓度却引发氧化应激和内皮功能障碍。

青海省科技厅资助的研究团队聚焦传统藏药红景天(Rhodiola tangutica，RT)的潜在治疗价值。这种在藏医体系中沿用数百年的高原病防治药物，其活性成分红景天苷已被证实具有抗氧化应激作用。研究人员通过建立模拟5000米海拔环境的低压舱大鼠模型，结合视网膜血管内皮细胞(rRMECs)体外实验，系统评估RT对iBRB的保护效应。论文发表在《Journal of Ethnopharmacology》。

研究采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UHPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)分析RT化学成分，通过HE染色观察视网膜形态学改变，激光多普勒检测视网膜中央动脉(CRA)血流动力学参数，透射电镜分析iBRB超微结构，并运用Western blot等技术检测HIF-1α/p-eNOS^S1177/NO通路关键蛋白表达。

RT改善低压缺氧损伤的视网膜血管结构
HE染色显示低压缺氧组大鼠视网膜细胞排列紊乱、毛细血管扩张，而RT高剂量组能显著逆转这些病理改变。透射电镜证实RT可增加紧密连接长度，降低线粒体肿胀比例，其效果优于阳性对照药羟苯磺酸钙(CDM)。

RT调控血视网膜屏障相关蛋白表达
免疫印迹结果显示，RT通过上调ZO-1和VE-cadherin蛋白表达，增强内皮细胞间连接完整性。同时显著抑制HIF-1α蛋白积累，降低eNOS磷酸化水平(p-eNOS^S1177)，减少过量NO生成，这些变化与视网膜血管渗漏改善呈正相关。

RT促进缺氧环境下内皮细胞存活
体外实验表明，RT能剂量依赖性地提高1%O₂条件下rRMECs存活率。使用eNOS抑制剂L-NAME进行干预后，证实RT的保护作用确实通过调控eNOS/NO信号通路实现。

讨论部分强调，这是首次系统阐明RT通过HIF-1α/eNOS/NO轴保护iBRB的分子机制。研究发现RT具有双重调节优势：既维持生理性NO浓度保障血管舒张，又避免高浓度NO导致的氧化损伤。值得注意的是，研究锁定红景天苷为RT的主要活性成分，为后续药物开发指明方向。该成果不仅为高原视网膜病变提供潜在治疗策略，也为其他缺氧相关血管疾病的干预研究提供新思路。