突破性进展：抗TFPI单抗Marstacimab为血友病A/B患者提供新型预防方案及FRα靶向ADC显著延长铂耐药卵巢癌生存期

针对血友病A/B患者出血预防难题，抗TFPI单抗Marstacimab(Hympavzi?)在III期BASIS研究中较传统因子替代疗法降低35.2%年出血率(ABR)。同期，FRα靶向ADC药物Mirvetuximab-soravtansin(Elahere?)使铂耐药卵巢癌患者中位总生存(OS)显著延长3.5个月(p=0.0004)，标志靶向治疗取得双重突破。

　　

血友病治疗领域长期面临频繁输注凝血因子的困境，尤其对于FVIII活性<1%的A型或FIX活性<1%的B型重症患者，传统预防方案需每周多次静脉输注，且存在抑制物产生风险。与此同时，铂耐药卵巢癌患者中位生存期长期停滞在12个月左右，FRα阳性人群缺乏精准治疗手段。这些未满足的临床需求催生了靶向治疗创新。

Universit?tsklinikum Bonn（波恩大学医院）的Johannes Oldenburg团队在《InFo H?matologie + Onkologie》发表突破性研究。针对血友病，开发了靶向组织因子途径抑制物(TFPI)的单抗Marstacimab(Hympavzi^?)，通过抑制天然抗凝通路恢复凝血平衡。在116例无抑制物患者的III期BASIS试验中，相较传统因子替代方案，该药使年出血事件(ABR)降低35.2%，长期随访ABR维持在2.79。卵巢癌领域，研究者采用FRα检测指导的抗体偶联药物(ADC)Mirvetuximab-soravtansin，在MIRASOL III期试验中使铂耐药患者中位无进展生存期(PFS)从3.98个月提升至5.62个月(p<0.0001)，更显著延长总生存期(OS)至16.85个月。

关键技术包括：1）多中心开放标签III期试验设计；2）FRα免疫组化检测指导的患者筛选；3）基于体重调整的给药方案（6mg/kg q3w）；4）同源重组修复(HRR)基因检测技术；5）放射学无进展生存期(rPFS)评估标准。

【血友病新疗法】
通过抗TFPI单抗阻断生理性凝血抑制通路，BASIS研究证实Marstacimab组较传统预防方案显著降低ABR，16个月随访显示持续疗效，为无抑制物患者提供皮下给药新选择。

【卵巢癌靶向突破】
MIRASOL试验中，FRα-ADC组较化疗组显著延长PFS和OS，首次证实生物标志物指导的ADC治疗可使铂耐药患者OS突破16个月，确立FRα检测的临床必要性。

【前列腺癌联合策略】
AMPLITUDE研究首次在HRR突变mHSPC患者中验证PARP抑制剂Niraparib联合Abirateron/P的协同效应，BRCA1/2亚组rPFS风险降低48%（HR 0.52），总体人群rPFS未达到vs 29.5个月。

该系列研究标志着三大领域治疗范式转变：血友病进入非因子替代时代，卵巢癌实现生物标志物精准治疗，mHSPC开创靶向联合内分泌治疗新模式。尤其Marstacimab的皮下给药特性极大提升治疗便利性，而FRα-ADC的生存获益确立其为铂耐药卵巢癌新标准。Attard等提出的HRR突变分层策略，为前列腺癌精准治疗提供Level-1证据。这些进展共同推动个性化医疗在血液肿瘤和实体瘤领域的协同发展。