免疫联合疗法显著延长广泛期小细胞肺癌患者生存期：IMforte III期研究证实Atezolizumab联合Lurbinectedin的突破性疗效

针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)维持治疗疗效有限的临床难题，Roche开展的IMforte III期研究显示，Atezolizumab(Tecentriq*)联合Lurbinectedin较单药方案显著降低疾病进展风险46%(HR 0.54)和死亡风险27%(HR 0.73)，中位总生存期延长至13.2个月（对照组10.6个月），为ES-SCLC二线治疗确立新标准。

　　

在肿瘤治疗领域，广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)因其侵袭性强、易复发转移的特点，长期面临治疗选择有限的困境。尽管免疫检查点抑制剂Atezolizumab(Tecentriq^*)已被纳入一线治疗方案，但患者中位生存期仍不足1年，亟需更有效的维持治疗策略。与此同时，多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤的治疗也面临类似挑战，传统化疗方案疗效已达瓶颈，精准靶向治疗成为破局关键。

Roche的研究人员通过IMforte III期临床试验，探索了新型DNA结合剂Lurbinectedin联合Atezolizumab在ES-SCLC维持治疗中的价值。这项纳入483例诱导治疗后未进展患者的研究显示，联合组中位无进展生存期(PFS)达5.4个月，较对照组2.1个月显著延长（HR 0.54, p=0.0001），更重要的是将中位总生存期(OS)从10.6个月提升至13.2个月（HR 0.73, p=0.0174）。该成果发表于《InFo H?matologie + Onkologie》，为ES-SCLC治疗树立了新标杆。

研究采用多中心随机对照设计，关键方法包括：1) 纳入经Atezolizumab+卡铂/依托泊苷诱导治疗后未进展的ES-SCLC患者；2) 1:1随机分组接受联合或单药维持治疗；3) 采用RECIST 1.1标准评估肿瘤反应；4) 通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析生存数据。

主要研究结果包括：

1. 生存获益：联合组显著延长PFS（5.4 vs 2.1月）和OS（13.2 vs 10.6月），死亡风险降低27%。
2. 安全性特征：不良事件谱与单药已知特性一致，未出现新的安全信号。
3. 生物标志物分析：PD-L1表达水平与疗效相关性正在进一步探索中。

在血液肿瘤领域，GSK开发的Belantamab Mafodotin(Blenrep^*)抗体药物偶联物(ADC)同样取得突破。DREAMM-7/8研究显示，该药联合硼替佐米/地塞米松(BVd)或泊马度胺/地塞米松(BPd)方案，显著改善复发难治多发性骨髓瘤患者的PFS和OS。特别在DREAMM-7中，较达雷妥尤单抗三联方案展现出生存优势。

套细胞淋巴瘤(MCL)治疗方面，ECHO研究证实BTK抑制剂Acalabrutinib(Calquence^*)联合BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗）可使初治MCL患者PFS延长至66.4个月（对照组49.6个月，HR 0.73），且COVID-19校正后差异更显著。尽管OS未达统计学差异，但呈现明确获益趋势。

这些突破性进展共同揭示了肿瘤治疗的新范式：通过精准靶向（如BTK抑制剂）与免疫调控（如PD-1/PD-L1抑制剂）的协同作用，或传统化疗与新型抗体药物偶联物(ADC)的有机结合，可显著克服肿瘤耐药机制。特别是IMforte研究建立的ES-SCLC维持治疗新标准，将推动临床实践变革，为患者带来实质性生存获益。未来需要进一步探索生物标志物指导下的个体化治疗策略，以及不同机制药物联用的最佳组合模式。