Atezolizumab联合Lurbinectedin显著延长ES-SCLC患者生存期：IMforte III期研究突破性成果

针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)维持治疗疗效有限的临床难题，罗氏开展的IMforte III期研究证实，Atezolizumab(Tecentriq*)联合Lurbinectedin较单药方案显著提升生存获益：中位总生存期(OS)延长2.6个月至13.2月(HR 0.73)，无进展生存期(PFS)达5.4月(HR 0.54)，死亡风险降低27%。该研究为ES-SCLC二线治疗提供了新选择。

　　

在肿瘤治疗领域，广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)因其侵袭性强、易复发转移的特点，长期面临治疗选择有限的困境。尽管免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors)如PD-L1抑制剂Atezolizumab(Tecentriq^*)已成为标准治疗，但患者中位生存期仍不足1年，亟需更有效的联合治疗方案。

罗氏的研究团队在《InFo H?matologie + Onkologie》发表了突破性研究成果。通过开放标签、多中心的III期IMforte试验，评估了新型DNA结合剂Lurbinectedin联合Atezolizumab在483例诱导治疗后未进展的ES-SCLC患者中的疗效。研究采用随机对照设计，主要终点为无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)，同时监测安全性指标。

关键实验技术包括：1) 采用RECIST 1.1标准进行肿瘤评估；2) 通过Kaplan-Meier法计算生存曲线；3) 使用Cox比例风险模型分析HR值；4) 对意向治疗(ITT)人群进行分层分析。

【主要结果】

1. 生存获益显著：联合组中位OS达13.2个月，较单药组(10.6个月)显著延长(HR 0.73, p=0.0174)，死亡风险降低27%；PFS更提升至5.4个月(对照组2.1个月，HR 0.54, p=0.0001)。

2. 安全性可控：不良事件谱与单药已知特征一致，未出现新的安全信号。

3. 跨线治疗价值：研究首次证实PD-L1抑制剂联合DNA损伤药物在维持阶段的协同作用，为ES-SCLC全程管理提供新策略。

讨论部分指出，该联合方案通过双重机制——Atezolizumab激活T细胞抗肿瘤免疫，Lurbinectedin诱导肿瘤细胞凋亡——实现了"免疫+靶向"的协同增效。尤其值得注意的是，在PFS曲线早期即出现明显分离，提示联合治疗可快速遏制疾病进展。尽管存在62%的交叉治疗率，OS获益仍具统计学意义，证实了方案的临床价值。

这项研究为ES-SCLC治疗树立了新标杆，其创新性体现在：1) 突破SCLC二线治疗瓶颈；2) 验证免疫联合疗法的可行性；3) 为生物标志物探索提供新方向。随着个体化治疗时代的到来，该方案有望成为特定人群的标准选择，相关亚组分析结果值得期待。