CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗替代化疗在早期HR+/HER2-乳腺癌中的探索性研究

针对早期HR+/HER2-乳腺癌患者化疗必要性争议，ADAPTcycle和OPTIMA研究分别通过CDK4/6抑制剂Ribociclib联合内分泌治疗(ET)和Oncotype DX基因检测(RS)进行风险分层。结果显示：Ribociclib+ET组病理完全缓解率(pCR)5.7%与标准化疗组7.1%无统计学差异(p=0.542)；RS≤25患者免化疗后10年无浸润生存(iDFS)达78%。两项研究为精准避免过度化疗提供了循证依据。

　　

在早期激素受体阳性(HR+)/HER2阴性乳腺癌治疗领域，化疗的应用标准始终存在争议。传统上，中高风险患者往往接受化疗联合内分泌治疗(ET)，但越来越多的证据表明，部分患者可能从化疗中获益有限。如何通过精准医学手段识别这些患者，成为临床研究的重点方向。

德国慕尼黑大学医院乳腺中心(Universit?t München)的Nadia Harbeck教授团队在2025年ESMO乳腺癌年会上报告了ADAPTcycle研究的新辅助治疗队列数据。这项国际多中心研究创新性地采用三重分层标准——淋巴结状态(Nodal status)、21基因复发评分(Recurrence Score, RS)和Ki-67反映的内分泌治疗敏感性，评估CDK4/6抑制剂Ribociclib联合ET能否替代化疗。研究纳入554例中高风险患者，随机接受Ribociclib+ET或标准化疗序贯ET。令人瞩目的是，两组病理完全缓解率(pCR)分别为5.7% vs 7.1%(OR 0.79, 95%CI 0.38-1.66)，在cN0-1亚组(6.1% vs 7.4%)、RS>25亚组(8.0% vs 7.6%)等关键分层中均无显著差异。多变量分析显示，仅淋巴结状态与pCR相关。这些发现发表于《InFo H?matologie + Onkologie》，提示基于生物标志物的精准筛选可能使部分患者安全规避化疗。

研究采用的关键技术包括：1) Oncotype DX基因检测确定RS值；2) 新辅助治疗前后Ki-67动态监测评估内分泌敏感性；3) 中央实验室盲法评估pCR标准；4) 多中心随机对照设计(已筛查5274例，随机化1684例)。

主要研究结果：

1. 总体疗效对比
   通过554例新辅助队列数据证实，Ribociclib+ET组与化疗组pCR率差异无统计学意义(p=0.542)，OR值0.79提示非劣效趋势。

2. 亚组分析
   在淋巴结阴性/微转移(cN0-1)患者中，两组pCR率仅相差1.3个百分点；对于高基因组风险(RS>25)患者，实验组反而呈现0.4%的优势(8.0% vs 7.6%)。

3. 长期预后数据
   英国伦敦大学学院医院Robert Stein报告的OPTIMA研究10年随访显示，RS≤25患者仅接受ET的iDFS达78%，与标准化疗组80%相当(HR 1.18, 95%CI 0.75-1.83)。

这项研究的重要意义在于：首次通过前瞻性数据证实，结合基因组学(Oncotype DX RS)和病理学反应(Ki-67)的多维度分层，可有效识别化疗获益有限的HR+乳腺癌群体。ADAPTcycle研究中pCR作为替代终点的一致性，以及OPTIMA研究长期随访的生存数据，共同构建了去化疗策略的循证医学基础。目前ADAPTcycle最终结果预计2028年公布，届时将提供更全面的无病生存(DFS)和总生存(OS)证据。对于约占乳腺癌70%的HR+群体，这些发现意味着治疗模式可能从"一刀切"的化疗转向基于分子特征的个体化选择，既能减轻治疗毒性，又能降低医疗成本。