Durvalumab联合FLOT方案显著改善可切除胃/胃食管结合部腺癌无进展生存期（MATTERHORN III期研究重磅成果）

针对可切除胃/胃食管结合部腺癌(GC/GEJ)术后高复发难题，MATTERHORN III期研究证实，在FLOT方案化疗基础上加用PD-L1抑制剂Durvalumab可显著延长无进展生存期(EFS)，中位EFS未达vs 32.8个月(HR 0.71)，24个月EFS率提升至67.4%，为局部晚期患者提供新治疗选择。

　　

胃和胃食管结合部腺癌(GC/GEJ)是极具侵袭性的恶性肿瘤，即便经过根治性手术和标准化疗，患者仍面临高达58.5%的两年内复发风险。当前FLOT方案（含5-氟尿嘧啶[5-FU]、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）虽已成为围手术期标准疗法，但纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的Yelena Y. Janjigian教授团队指出，微转移灶残留仍是导致治疗失败的主因。随着PD-1/PD-L1抑制剂在晚期GC/GEJ治疗中展现价值，研究人员在MATTERHORN III期研究中探索了免疫联合疗法在可切除患者中的潜力。

研究采用随机双盲设计，对局部晚期可切除GC/GEJ（II-IVA期）患者分别给予Durvalumab（1500mg q4w）联合FLOT或单纯FLOT治疗，主要终点为无进展生存期(EFS)。关键技术包括：1）标准化FLOT化疗方案（4周期围手术期应用）；2）PD-L1抑制剂Durvalumab的剂量优化（术前2周期+术后10周期维持）；3）中位31.5个月的随访评估。

【主要研究结果】

1. EFS显著改善：Durvalumab组中位EFS未达到，对照组为32.8个月（HR 0.71，95%CI 0.58-0.86），24个月EFS率提升8.9个百分点（67.4% vs 58.5%）
2. 生存获益趋势：总生存(OS)数据尚未成熟，但已显示Durvalumab组优势趋势（HR 0.78，95%CI 0.62-0.97）
3. 安全性可控：两组≥3级不良事件发生率相似，未影响手术时机

这项发表于《InFo H?matologie + Onkologie》的研究证实，Durvalumab联合FLOT方案可显著降低32%的疾病进展或死亡风险，为可切除GC/GEJ患者建立了首个免疫治疗标准方案。特别值得注意的是，该方案在保持FLOT化疗强度的同时，通过PD-L1阻断诱导持久的抗肿瘤免疫应答，其24个月EFS率突破性达到67.4%，较历史数据实现质的飞跃。研究同时证实该联合策略不增加手术延迟风险，为临床实践提供了重要安全性依据。这些发现不仅改写了局部晚期GC/GEJ治疗格局，更为实体瘤围手术期免疫治疗研究树立了新标杆。