Durvalumab联合FLOT方案显著改善可切除胃/胃食管交界部腺癌无事件生存期：MATTERHORN III期研究突破性成果

针对可切除胃/胃食管交界部腺癌(GC/GEJ)术后高复发难题，MATTERHORN III期研究探索了PD-L1抑制剂Durvalumab联合FLOT化疗方案的疗效。结果显示联合组无事件生存期(EFS)显著延长(HR 0.71,p<0.001)，24个月EFS率达67.4%，且总生存(OS)呈现改善趋势(HR 0.78)，为局部晚期GC/GEJ患者提供了新的治疗选择。

　　

胃/胃食管交界部腺癌(GC/GEJ)作为侵袭性恶性肿瘤，即使经过根治性手术和标准化疗，仍面临高达40%的复发风险。当前FLOT方案（含5-氟尿嘧啶[5-FU]、亚叶酸、奥沙利铂和多西他赛）虽已改善疗效，但残留微转移灶导致的复发仍是临床痛点。与此同时，PD-1/PD-L1抑制剂在转移性GC/GEJ治疗中展现出突破性进展，这促使美国纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC)的Yelena Y. Janjigian教授团队开展MATTERHORN研究，探索免疫联合疗法在可切除患者中的价值。相关成果发表于《InFo H?matologie + Onkologie》。

研究采用随机双盲设计，关键方法包括：1) 纳入≥18岁II-IVA期可切除GC/GEJ患者形成队列；2) 实验组接受Durvalumab(1500mg q4w)联合FLOT方案（4周期围手术期+10周期维持）；3) 主要终点为无事件生存期(EFS)，次要终点包括总生存(OS)和安全性。

主要研究结果
L?ngereseignisfreies überleben
中位随访31.5个月显示，Durvalumab组EFS显著优于对照组(HR 0.71,95%CI 0.58-0.86)，中位EFS未达到vs 32.8个月，24个月EFS率提高8.9个百分点(67.4% vs 58.5%)。OS数据虽未成熟，但已显示获益趋势(HR 0.78)。

Klinisch bedeutsame Verbesserung
安全性分析显示两组≥3级不良事件发生率相似，且Durvalumab未延迟手术或辅助治疗时机。病理完全缓解率(pCR)等次要终点数据进一步支持联合方案的临床价值。

这项研究首次证实PD-L1抑制剂联合化疗在可切除GC/GEJ围手术期治疗中的优越性。其突破性在于：1) 将免疫治疗前移至局部晚期阶段；2) 建立"新辅助+辅助+维持"的全新模式；3) 为FLOT方案提供精准化升级路径。值得注意的是，80.4%的病理缓解率提示该方案可能通过"原位疫苗"效应激活CD8⁺ T细胞应答，这与同期报道的CAN-2409溶瘤病毒研究机制相呼应。这些发现不仅可能改写临床指南，更为探索免疫治疗在实体瘤围手术期应用提供了范式转移。